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Nat Commun:徐兵河院士团队发现来罗西利对HR+/HER2−乳腺癌安全有效,PFS延长一倍(LEONARDA-1研究)

2025-01-26 MedSci原创 MedSci原创 发表于威斯康星

乳腺癌是最常被诊断出的癌症,也是全球女性癌症相关死亡的最主要因素。在被诊断为晚期乳腺癌患者中,超过70%表现为激素受体阳性(HR+)疾病,使他们符合接受内分泌治疗(ET)的条件。然而,由于耐药性的发生

乳腺癌是最常被诊断出的癌症,也是全球女性癌症相关死亡的最主要因素。在被诊断为晚期乳腺癌患者中,超过70%表现为激素受体阳性(HR+)疾病,使他们符合接受内分泌治疗(ET)的条件。然而,由于耐药性的发生,这种疗法的疗效随着时间的推移而降低。ET抵抗和促进致癌生长的机制在细胞周期内相互交叉。

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)是在细胞周期进程中起关键作用的酶,并参与调节细胞周期从G1期向S期的过渡,DNA合成在S期发生。CDK4/6抑制剂通过阻断CDK4和CDK6的活性发挥作用,从而阻止视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化。这反过来又导致细胞周期从G1期进展到S期的抑制。多项3期临床试验评估了CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗HR+、HER2阴性(HER2-)内分泌耐药的疗效。虽然 CDK4/6 抑制剂通常可以耐受,但它们通常与血液学毒性、胃肠道毒性、肝功能异常、静脉血栓栓塞和皮肤不良反应等不良反应有关。在维持治疗效果的同时管理这些副作用是一项持续的挑战,这些副作用限制了 CDK4/6 抑制剂在一些乳腺癌患者中的临床应用。

来罗西利(Lerociclib,GB491)是一种强效且选择性的口服CDK4/6抑制剂,对CDK4/细胞周期蛋白D1和CDK6/细胞周期蛋白D3具有强效作用(IC50分别为1 nM和2 nM),对CDK9/细胞周期蛋白T具有中等效力(IC50为28 nM)。体外研究表明,lerociclib产生精确的G1期阻滞,并抑制Rb的磷酸化和癌细胞增殖。在乳腺癌、非小细胞肺癌前列腺癌的异种移植模型中,每日口服lerociclib对肿瘤生长产生了显著、持久和剂量依赖性抑制。在一项对HR+/HER2 - 晚期乳腺患者进行的1/2期研究中,连续给予lerociclib联合氟维司群显示出不同的安全性特征,4级中性粒细胞减少、胃肠道毒性、疲劳、口腔炎和脱发的发生率低。此外,疗效数据与氟维司群联合已批准的CDK4/6抑制剂的疗效数据一致。

2025年1月16日,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队在Nature communications上在线发表题为“Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2− locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial”的研究论文。LEONARDA-1是一项随机、双盲、III期研究,旨在评估lerociclib在既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2−局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性

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LEONARDA-1研究(ClinicalTrials.gov:NCT05054751)是一项 III 期试验,评估了lerociclib+氟维司群与安慰剂+氟维司群在HR+/HER2−内分泌耐药晚期乳腺癌中的疗效和安全性。

研究符合条件的患者为年龄 18-75 岁、男性或女性,经组织学和/或细胞学证实为 HR+/HER2− ABC,无论绝经状态如何(绝经前/围绝经期女性或男性接受过促性腺激素释放激素激动剂治疗),并且东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1。疾病必须通过实体肿瘤疗效评价标准 (RECIST,版本 1.1)24 测量或为不可测量的仅有骨的疾病(溶骨性或混合性,溶骨性为主要表现)。患者必须在接受(新)辅助 ET 期间、或在完成(新)辅助 ET 后 12 个月内、或在接受 ABC 的 ET 期间疾病进展。患者可以接受一或两线 ET 和一线 ABC 化疗。主要排除标准包括先前接受过氟维司群或 CDK4/6 抑制剂治疗;存在内脏危象;有不受控制的中枢神经系统转移的证据;根据 Fridericia 公式校正的心率 QT 间期 >480 毫秒。

共计275例患者以1∶1的比例被随机分组,分别接受lerociclib(137例患者,每日2次,每次150 mg)或安慰剂(138例患者)联合氟维司群治疗。

主要终点是研究者评估的 PFS,定义为从随机分组到疾病进展(基于 RECIST v1.1)或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。本文报告的关键次要终点包括 PFS(由 BICR 评估)、ORR(即完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR] 的患者比例)、DOR、DCR、CBR(最佳缓解为 CR、PR 或病情稳定 ≥6 个月的患者百分比)、安全性和耐受性、OS 和药代动力学 (PK) 曲线。

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从 2021 年 9 月 10 日至 2022 年 7 月 28 日,共筛选了 357 名参与者,并将 275 名参与者随机分配到 lerociclib 加氟维司群 (n = 137) 或安慰剂加氟维司群 (n = 138;图 1) 组。数据截止日期为 2022 年 12 月 2 日。两组的基线特征均衡(表 1)。基线时,174 名患者 (63.3%) 出现内脏转移性病变,其中 104 名患者 (37.8%) 出现肝转移,而 41 名患者 (14.9%) 仅出现骨转移性病变。所有患者均曾对 ET 表现出耐药性,其中 70 例患者 (25.5%) 显示原发性 ET 耐药性(定义为在接受(新)辅助 ET 的前 2 年复发或在接受 ABC ET 的前 6 个月 ET 时病情进展19,20),205 例患者 (74.5%) 显示继发性耐药性(定义为在辅助 ET 期间但在前 2 年后复发,或在完成辅助 ET 后 12 个月内复发,或在 ET 期间开始 ABC ET 后 6 个月内病情进展 (PD)19,20)。大多数患者 (92.4%) 在复发/转移期接受过化疗,80 例患者 (29.1%) 接受了一线化疗。近一半的患者 (43.3%) 为绝经前/围绝经期女性或男性。

截至数据截止时,与安慰剂组(40.6%)相比,lerociclib 组(63.5%)患者继续接受研究治疗的比例更高。治疗中断的主要原因是疾病进展(lerociclib 组为 34.3%,安慰剂组为 52.2%)。lerociclib 组的药物暴露中位时间为 6.28 个月(范围:0.6-12.1 个月),安慰剂组为 4.86 个月(范围:0.4-12.5 个月)。lerociclib 和匹配安慰剂的中位日均剂量分别为 283.67 毫克和 297.55 毫克。

在 ITT 人群中观察到总共 125 起 PFS 事件,包括记录的疾病进展或未记录进展的死亡。具体而言,lerociclib 组(137 名参与者)发生了 48 起事件(35.0%),安慰剂组(138 名参与者)发生了 77 起事件(55.8%)。lerociclib 组的中位随访时间为 7.36 个月,安慰剂组的中位随访时间为 7.33 个月。lerociclib 组的中位 PFS 为 11.07 个月,优于安慰剂组的 5.49 个月(HR:0.451;95% CI:0.311–0.656;P = 0.000016;图 2A)。 BICR 评估分析为 PFS 提供了一致的结果(HR:0.353;95% CI:0.228–0.547;P = 0.000002;图 2B)。将 lerociclib 添加至氟维司群可改善所有预先指定患者亚组的 PFS,包括预后不良的患者,例如原发性 ET 耐药(HR:0.374;95% CI:0.182–0.769)、肝转移(HR:0.487;95% CI:0.297–0.796)、≥4 个转移部位(HR:0.326;95% CI:0.160–0.665)、因复发/转移性疾病接受一线化疗(HR:0.286;95% CI:0.138–0.593)以及绝经前/围绝经期女性或男性(HR:0.471;95% CI:0.258–0.860)(图 3)。预先指定的研究者评估的 PFS 敏感性分析排除了以下患者:(1) 治疗依从性低于 80%(9 名患者,全部因 COVID-19 大流行);或 (2) 未进行任何治疗后放射学评估(3 名患者);或 (3) 基线放射学评估不完整,无法进行适当的治疗后疗效评估(1 名患者),进一步支持了主要分析。敏感性分析显示,lerociclib 组的中位 PFS 为 11.07 个月,安慰剂组的中位 PFS 为 5.49 个月(HR:0.462;95% CI:0.316, 0.676,p < 0.0001)。

A Investigator-assessed and B Blinded Independent Central Review-assessed. HR hazard ratio. The hazard ratio (HR) was derived from a stratified Cox proportional hazards model, and the one-sided p-value was derived from the Log-Rank test. Source data are provided as a Source Data file.

研究人员评估的 ORR(基于确认的缓解)在 lerociclib 组为 23.4%(95% CI:16.27–30.44%),在安慰剂组为 8.7%(95% CI:3.99–13.40%)(表 2)。在 lerociclib 组中实现了 3 次 CR(2.2%),而在安慰剂组中没有 CR(0%)。在基线时有可测量疾病的患者中,在 lerociclib 组中的 ORR 为 26.9%(95% CI:18.92–34.86%),在安慰剂组中的 ORR 为 9.9%(95% CI:4.59–15.24%)(表 2)。由于随访时间相对较短,截至数据截止时 DOR 尚未成熟,两组的中位 DOR 均未达到,分析时有 38 名应答者(86.4%)继续接受治疗。DCR 和 CBR(lerociclib 组 vs. 安慰剂组)分别为 81.8%(95% CI:75.28–88.22%)vs. 71.0%(63.44–78.58%)和 48.2%(95% CI:39.81–56.54%)vs. 24.6%(95% CI:17.45–31.83%)(表 2)。BICR 评估的 ORR/DCR/CBR/DOR 与研究者的评估一致

表2

Best overall response (investigator-assessed)

Best overall responsea Lerociclib + Fulvestrantn (%) Placebo + Fulvestrant n (%)
ITT population N = 137 N = 138
 CR 3 (2.2%) 0
 PR 29 (21.2%) 12 (8.7%)
 SD 80 (58.4%) 86 (62.3%)
 SD ≥ 6 months 34 (24.8%) 22 (15.9%)
 PD 23 (16.8%) 37 (26.8%)
 NE 1 (0.7%) 0
 NA 1 (0.7%) 3 (2.2%)
 ORR (CR + PR) 32 (23.4%) 12 (8.7%)
 95% CI 16.27%, 30.44% 3.99%, 13.40%
 DCR (CR + PR + SD) 112 (81.8%) 98 (71.0%)
  95% CI 75.28%, 88.22% 63.44%, 78.58%
 CBR (CR + PR + SD ≥ 6 months) 66 (48.2%) 34 (24.6%)
 95% CI 39.81%, 56.54% 17.45%, 31.83%
Measurable disease at baseline N = 119 N = 121
 CR 3 (2.5%) 0
 PR 29 (24.4%) 12 (9.9%)
 SD 64 (53.8%) 73 (60.3%)
 SD ≥ 6 months 29 (24.4%) 20 (16.5%)
 PD 22 (18.5%) 33 (27.3%)
 NE 0 0
 NA 1 (0.8%) 3 (2.5%)
 ORR (CR + PR) 32 (26.9%) 12 (9.9%)
 95% CI 18.92%, 34.86% 4.59%, 15.24%
 CBR (CR + PR + SD ≥ 6 months) 61 (51.3%) 32 (26.4%)
 95% CI 42.28%, 60.24% 18.59%, 34.30%

安全性人群与 ITT 人群相同(lerociclib,n = 137;安慰剂,n = 138)。任何级别的最常见的治疗中出现的 AE 是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血(表 3)。lerociclib 组和安慰剂组分别有 57.7% 和 15.2% 的患者报告了 3 级或更高级别的 AE(表 4)。lerociclib 组 ≥3% 的患者发生的 3 级或 4 级 AE 是中性粒细胞减少症(3 级:41.6%,4 级:5.1%,无发热性中性粒细胞减少症)、白细胞减少症(23.4%,仅 3 级)和血小板减少症(3 级:2.2%,4 级:1.5%)

研究者判定的无进展生存期(PFS)在lerociclib组显著优于安慰剂组(11.07个月vs 5.49个月;风险比为0.451,95%CI: 0.311~0.656,P=0.000016),均达到预设的主要终点。次要研究终点包括PFS (BICR)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、总生存期(OS)、安全性和耐受性以及药代动力学特征。DOR未报告,OS数据在数据截止时不成熟,但报告了非计划的特别分析。这些研究结果支持将lerociclib+氟维司群作为HR+/HER2 -内分泌耐药晚期乳腺癌患者的治疗方案。

原始出处:

Xu B, Zhang Q, Luo Y, Tong Z, Sun T, Shan C, Liu X, Yao Y, Zhao B, Wang S, Zeng X, Hu C, Yan X, Wang X, Jia H, Chen Z, Qiu F, Wu X, Zhang D, Li T.Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial. Nat Commun. 2025 Jan 16;16(1):716. doi: 10.1038/s41467-025-56096-2

 

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locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial&rdquo;的研究论文。<strong>LEONARDA-1是一项随机、双盲、III期研究,旨在评估lerociclib在既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2&minus;局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性</strong>。</p> </section> <section> <section><img src="https://img.medsci.cn/images/20241101/580aa68cb47942cb8903916db27717b7-DpgVrXUB4tYi.jpg" alt="Image" data-imgfileid="100113431" data-ratio="0.7333333333333333" data-s="300,640" data-src="https://img.medsci.cn/images/20241101/580aa68cb47942cb8903916db27717b7-DpgVrXUB4tYi.jpg" data-type="png" data-w="1080" data-original-style="vertical-align: middle;width: 100%;" data-index="1" data-sec-load-status="2" /></section> </section> </section> </section> </section> </section> <section> <section> <section> <p>LEONARDA-1研究(ClinicalTrials.gov:NCT05054751)是一项 III 期试验,评估了lerociclib+氟维司群与安慰剂+氟维司群在HR+/HER2&minus;内分泌耐药晚期乳腺癌中的疗效和安全性。</p> <p>研究符合条件的患者为年龄 18-75 岁、男性或女性,经组织学和/或细胞学证实为 HR+/HER2&minus; ABC,无论绝经状态如何(绝经前/围绝经期女性或男性接受过促性腺激素释放激素激动剂治疗),并且东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1。疾病必须通过实体肿瘤疗效评价标准 (RECIST,版本 1.1)24 测量或为不可测量的仅有骨的疾病(溶骨性或混合性,溶骨性为主要表现)。患者必须在接受(新)辅助 ET 期间、或在完成(新)辅助 ET 后 12 个月内、或在接受 ABC 的 ET 期间疾病进展。患者可以接受一或两线 ET 和一线 ABC 化疗。主要排除标准包括先前接受过氟维司群或 CDK4/6 抑制剂治疗;存在内脏危象;有不受控制的<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=a9b2222e60a">中枢神经</a>系统转移的证据;根据 Fridericia 公式校正的心率 QT 间期 &gt;480 毫秒。</p> <p>共计275例患者以1∶1的比例被随机分组,分别接受lerociclib(137例患者,每日2次,每次150 mg)或安慰剂(138例患者)联合氟维司群治疗。</p> </section> <section> <p>主要终点是研究者评估的 PFS,定义为从随机分组到疾病进展(基于 RECIST v1.1)或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。本文报告的关键次要终点包括 PFS(由 BICR 评估)、ORR(即完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR] 的患者比例)、DOR、DCR、CBR(最佳缓解为 CR、PR 或病情稳定 &ge;6 个月的患者百分比)、安全性和耐受性、OS 和药代动力学 (PK) 曲线。</p> <p><img src="https://img.medsci.cn/images/20241101/bf497a7bdbb340ec8c0dc529c6d544f5-SINeXI31A3QU.jpg" alt="Image" data-galleryid="" data-imgfileid="100113436" data-ratio="0.9945533769063181" data-s="300,640" data-src="https://img.medsci.cn/images/20241101/bf497a7bdbb340ec8c0dc529c6d544f5-SINeXI31A3QU.jpg" data-type="png" data-w="918" data-original-style="" data-index="0" data-fail="0" /></p> </section> <section></section> <section></section> <section> <p>从 2021 年 9 月 10 日至 2022 年 7 月 28 日,共筛选了 357 名参与者,并将 275 名参与者随机分配到 lerociclib 加氟维司群 (n = 137) 或安慰剂加氟维司群 (n = 138;图 1) 组。数据截止日期为 2022 年 12 月 2 日。两组的基线特征均衡(表 1)。基线时,174 名患者 (63.3%) 出现内脏转移性病变,其中 104 名患者 (37.8%) 出现<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=6b058150307">肝转移</a>,而 41 名患者 (14.9%) 仅出现骨转移性病变。所有患者均曾对 ET 表现出耐药性,其中 70 例患者 (25.5%) 显示原发性 ET 耐药性(定义为在接受(新)辅助 ET 的前 2 年复发或在接受 ABC ET 的前 6 个月 ET 时病情进展19,20),205 例患者 (74.5%) 显示继发性耐药性(定义为在辅助 ET 期间但在前 2 年后复发,或在完成辅助 ET 后 12 个月内复发,或在 ET 期间开始 ABC ET 后 6 个月内病情进展 (PD)19,20)。大多数患者 (92.4%) 在复发/转移期接受过化疗,80 例患者 (29.1%) 接受了一线化疗。近一半的患者 (43.3%) 为绝经前/围绝经期女性或男性。</p> <p>截至数据截止时,与安慰剂组(40.6%)相比,lerociclib 组(63.5%)患者继续接受研究治疗的比例更高。治疗中断的主要原因是疾病进展(lerociclib 组为 34.3%,安慰剂组为 52.2%)。lerociclib 组的药物暴露中位时间为 6.28 个月(范围:0.6-12.1 个月),安慰剂组为 4.86 个月(范围:0.4-12.5 个月)。lerociclib 和匹配安慰剂的中位日均剂量分别为 283.67 毫克和 297.55 毫克。</p> <p>在 ITT 人群中观察到总共 125 起 PFS 事件,包括记录的疾病进展或未记录进展的死亡。具体而言,lerociclib 组(137 名参与者)发生了 48 起事件(35.0%),安慰剂组(138 名参与者)发生了 77 起事件(55.8%)。lerociclib 组的中位随访时间为 7.36 个月,安慰剂组的中位随访时间为 7.33 个月。<span style="color: #0000ff;">lerociclib 组的中位 PFS 为 11.07 个月,优于安慰剂组的 5.49 个月(HR:0.451;95% CI:0.311&ndash;0.656;P&thinsp;=&thinsp;0.000016;图 2A)。</span> BICR 评估分析为 PFS 提供了一致的结果(HR:0.353;95% CI:0.228&ndash;0.547;P = 0.000002;图 2B)。将 lerociclib 添加至氟维司群可改善所有预先指定患者亚组的 PFS,包括预后不良的患者,例如原发性 ET 耐药(HR:0.374;95% CI:0.182&ndash;0.769)、肝转移(HR:0.487;95% CI:0.297&ndash;0.796)、&ge;4 个转移部位(HR:0.326;95% CI:0.160&ndash;0.665)、因复发/转移性疾病接受一线化疗(HR:0.286;95% CI:0.138&ndash;0.593)以及绝经前/围绝经期女性或男性(HR:0.471;95% CI:0.258&ndash;0.860)(图 3)。预先指定的研究者评估的 PFS 敏感性分析排除了以下患者:(1) 治疗依从性低于 80%(9 名患者,全部因 <a href="https://www.medsci.cn/search?q=COVID-19">COVID-19</a> 大流行);或 (2) 未进行任何治疗后放射学评估(3 名患者);或 (3) 基线放射学评估不完整,无法进行适当的治疗后疗效评估(1 名患者),进一步支持了主要分析。敏感性分析显示,lerociclib 组的中位 PFS 为 11.07 个月,安慰剂组的中位 PFS 为 5.49 个月(HR:0.462;95% CI:0.316, 0.676,p&thinsp;&lt;&thinsp;0.0001)。</p> <p><img class="wscnph" src="https://img.medsci.cn/20250125/1737862258194_4754896.jpg" /></p> <figure id="Fig2" class="fig xbox font-sm" style="color: #1b1b1b;"> <figcaption> <p><strong>A</strong>&nbsp;Investigator-assessed and&nbsp;<strong>B</strong>&nbsp;Blinded Independent Central Review-assessed. HR hazard ratio. The hazard ratio (HR) was derived from a stratified Cox proportional hazards model, and the one-sided&nbsp;<em>p</em>-value was derived from the Log-Rank test. Source data are provided as a Source Data file.</p> </figcaption> </figure> <p>研究人员评估的 ORR(基于确认的缓解)在 lerociclib 组为 23.4%(95% CI:16.27&ndash;30.44%),在安慰剂组为 8.7%(95% CI:3.99&ndash;13.40%)(表 2)。在 lerociclib 组中实现了 3 次 CR(2.2%),而在安慰剂组中没有 CR(0%)。在基线时有可测量疾病的患者中,在 lerociclib 组中的 ORR 为 26.9%(95% CI:18.92&ndash;34.86%),在安慰剂组中的 ORR 为 9.9%(95% CI:4.59&ndash;15.24%)(表 2)。由于随访时间相对较短,截至数据截止时 DOR 尚未成熟,两组的中位 DOR 均未达到,分析时有 38 名应答者(86.4%)继续接受治疗。DCR 和 CBR(lerociclib 组 vs. 安慰剂组)分别为 81.8%(95% CI:75.28&ndash;88.22%)vs. 71.0%(63.44&ndash;78.58%)和 48.2%(95% CI:39.81&ndash;56.54%)vs. 24.6%(95% CI:17.45&ndash;31.83%)(表 2)。BICR 评估的 ORR/DCR/CBR/DOR 与研究者的评估一致</p> <p>表2</p> <div class="caption p" style="color: #1b1b1b;"> <p>Best overall response (investigator-assessed)</p> </div> <div class="tbl-box p" style="color: #1b1b1b;" tabindex="0"> <table class="content" frame="hsides" rules="groups"> <thead> <tr> <th colspan="1" rowspan="1">Best overall response<sup>a</sup></th> <th colspan="1" rowspan="1">Lerociclib + Fulvestrantn (%)</th> <th colspan="1" rowspan="1">Placebo + Fulvestrant&nbsp;<em>n</em>&nbsp;(%)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td colspan="1" rowspan="1"><strong>ITT population</strong></td> <td colspan="1" rowspan="1"><em>N</em>&thinsp;=&thinsp;137</td> <td colspan="1" rowspan="1"><em>N</em>&thinsp;=&thinsp;138</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;CR</td> <td colspan="1" rowspan="1">3 (2.2%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">0</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;PR</td> <td colspan="1" rowspan="1">29 (21.2%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">12 (8.7%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;SD</td> <td colspan="1" rowspan="1">80 (58.4%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">86 (62.3%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;SD&thinsp;&ge;&thinsp;6 months</td> <td colspan="1" rowspan="1">34 (24.8%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">22 (15.9%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;PD</td> <td colspan="1" rowspan="1">23 (16.8%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">37 (26.8%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;NE</td> <td colspan="1" rowspan="1">1 (0.7%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">0</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;NA</td> <td colspan="1" rowspan="1">1 (0.7%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">3 (2.2%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;ORR (CR&thinsp;+&thinsp;PR)</td> <td colspan="1" rowspan="1">32 (23.4%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">12 (8.7%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;95% CI</td> <td colspan="1" rowspan="1">16.27%, 30.44%</td> <td colspan="1" rowspan="1">3.99%, 13.40%</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;DCR (CR&thinsp;+&thinsp;PR&thinsp;+&thinsp;SD)</td> <td colspan="1" rowspan="1">112 (81.8%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">98 (71.0%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;&nbsp;95% CI</td> <td colspan="1" rowspan="1">75.28%, 88.22%</td> <td colspan="1" rowspan="1">63.44%, 78.58%</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;CBR (CR&thinsp;+&thinsp;PR&thinsp;+&thinsp;SD&thinsp;&ge;&thinsp;6 months)</td> <td colspan="1" rowspan="1">66 (48.2%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">34 (24.6%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;95% CI</td> <td colspan="1" rowspan="1">39.81%, 56.54%</td> <td colspan="1" rowspan="1">17.45%, 31.83%</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1"><strong>Measurable disease at baseline</strong></td> <td colspan="1" rowspan="1"><em>N</em>&thinsp;=&thinsp;119</td> <td colspan="1" rowspan="1"><em>N</em>&thinsp;=&thinsp;121</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;CR</td> <td colspan="1" rowspan="1">3 (2.5%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">0</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;PR</td> <td colspan="1" rowspan="1">29 (24.4%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">12 (9.9%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;SD</td> <td colspan="1" rowspan="1">64 (53.8%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">73 (60.3%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;SD&thinsp;&ge;&thinsp;6 months</td> <td colspan="1" rowspan="1">29 (24.4%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">20 (16.5%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;PD</td> <td colspan="1" rowspan="1">22 (18.5%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">33 (27.3%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;NE</td> <td colspan="1" rowspan="1">0</td> <td colspan="1" rowspan="1">0</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;NA</td> <td colspan="1" rowspan="1">1 (0.8%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">3 (2.5%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;ORR (CR&thinsp;+&thinsp;PR)</td> <td colspan="1" rowspan="1">32 (26.9%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">12 (9.9%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;95% CI</td> <td colspan="1" rowspan="1">18.92%, 34.86%</td> <td colspan="1" rowspan="1">4.59%, 15.24%</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;CBR (CR&thinsp;+&thinsp;PR&thinsp;+&thinsp;SD&thinsp;&ge;&thinsp;6 months)</td> <td colspan="1" rowspan="1">61 (51.3%)</td> <td colspan="1" rowspan="1">32 (26.4%)</td> </tr> <tr> <td colspan="1" rowspan="1">&nbsp;95% CI</td> <td colspan="1" rowspan="1">42.28%, 60.24%</td> <td colspan="1" rowspan="1">18.59%, 34.30%</td> </tr> </tbody> </table> </div> <p>安全性人群与 ITT 人群相同(lerociclib,n = 137;安慰剂,n = 138)。任何级别的最常见的治疗中出现的 AE 是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=9fdd92442ed">贫血</a>(表 3)。lerociclib 组和安慰剂组分别有 57.7% 和 15.2% 的患者报告了 3 级或更高级别的 AE(表 4)。lerociclib 组 &ge;3% 的患者发生的 3 级或 4 级 AE 是中性粒细胞减少症(3 级:41.6%,4 级:5.1%,无<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=14193e88235">发热</a>性中性粒细胞减少症)、白细胞减少症(23.4%,仅 3 级)和<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=9c72890153c">血小板减少</a>症(3 级:2.2%,4 级:1.5%)</p> <p>研究者判定的无进展生存期(PFS)在lerociclib组显著优于安慰剂组(11.07个月vs 5.49个月;风险比为0.451,95%CI: 0.311~0.656,P=0.000016),均达到预设的主要终点。次要研究终点包括PFS (BICR)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、总生存期(OS)、安全性和耐受性以及药代动力学特征。DOR未报告,OS数据在数据截止时不成熟,但报告了非计划的特别分析。这些研究结果支持将lerociclib+氟维司群作为HR+/HER2 -内分泌耐药晚期乳腺癌患者的治疗方案。</p> <p>原始出处:</p> <p><span class="docsum-authors full-authors" style="color: #212121;">Xu B, Zhang Q, Luo Y, Tong Z, Sun T, Shan C, Liu X, Yao Y, Zhao B, Wang S, Zeng X, Hu C, Yan X, Wang X, Jia H, Chen Z, Qiu F, Wu X, Zhang D, Li T.</span><a class="docsum-title" style="color: #0071bc;" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39820749/" data-ga-category="result_click" data-ga-action="1" data-ga-label="39820749" data-full-article-url="from_term=Lerociclib+&amp;from_sort=date&amp;from_size=200&amp;from_pos=1" data-article-id="39820749"><strong>Lerociclib</strong> plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial.&nbsp;</a><span class="docsum-journal-citation full-journal-citation">Nat Commun. 2025 Jan 16;16(1):716. doi: 10.1038/s41467-025-56096-2</span></p> <p>&nbsp;</p> </section> </section> </section>, belongTo=, tagList=[TagDto(tagId=285, 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Nat Commun:徐兵河院士团队发现来罗西利对HR+/HER2−乳腺癌安全有效,PFS延长一倍(LEONARDA-1研究)
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    2025-01-26 梅斯管理员 来自威斯康星

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