JAMA Network Open：糖原贮积病Ib型患者的基因变异和临床特征

糖原贮积病（Glycogen Storage Disease, GSD）是一组由于酶缺陷导致糖原代谢障碍的遗传性疾病。其中，Ib型（GSDIb）是一种罕见且复杂的疾病，主要由葡萄糖-6-磷酸转运蛋白基因SLC37A4突变引起。

上海交通大学医学院附属新华医院研究团队研究探讨了GSDIb患者的基因变异及其相关的临床表现，并为临床诊断和治疗提供参考。

此次研究对象包括113名确诊为GSDIb的患者，他们的年龄范围从新生儿到成人不等。所有参与者在基线评估时提供了详细的发病症状、实验室检查结果及SLC37A4基因变异谱。此外，研究人员还对96名患者进行了随访，并记录了他们接受未煮玉米淀粉（UCCS）治疗前后的各项指标变化。

研究发现，参与者的基因变异主要集中在SLC37A4基因上，这些变异包括致病性/可能致病性（P/LP）和未知意义的变异（VUS）。具体而言，研究中详细描述了几种常见的基因突变类型及其与临床表现的关系。通过大规模的数据收集和统计分析，研究人员揭示了一些新的基因变异模式，这有助于进一步理解GSDIb的分子机制。

GSDIb的典型临床表现包括肝肿大、转氨酶水平升高、低血糖、乳酸酸中毒、高尿酸血症和高脂血症。研究发现，不同年龄段患者的临床表现存在显著差异。例如，婴儿期患者更容易出现严重的低血糖和生长迟缓，而成年患者则更多表现为慢性并发症如肾功能不全和心血管疾病。此外，部分患者还表现出免疫系统异常，增加了感染的风险。

对于GSDIb的治疗，传统的治疗方法主要是通过饮食管理来控制血糖水平，特别是使用UCCS作为夜间碳水化合物补充剂。研究结果显示，UCCS治疗能够有效改善患者的临床症状和生化指标。然而，长期依赖UCCS可能导致一些不良反应，如胃肠不适和体重增加。近年来，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）也被用于GSDIb的治疗，初步结果显示其具有良好的疗效和安全性。另外，有少数患者接受了肝移植手术，取得了较好的预后效果。

尽管研究提供了大量有价值的数据，但仍存在一些局限性。首先，样本量虽然较大，但覆盖的地理区域有限，可能存在一定的选择偏倚。其次，随访过程中有部分患者失访或死亡，影响了数据的完整性。未来的研究需要扩大样本量并延长随访时间，以获取更全面的结果。同时，进一步探索新型治疗方法和基因疗法也是重要的研究方向。

此次研究表明，GSDIb是一种多系统受累的复杂疾病，其临床表现和基因变异具有高度异质性。通过深入分析基因变异与临床特征之间的关系，可以为个体化治疗提供依据。未来的研究应继续关注疾病的分子机制，并开发更为有效的治疗策略，以提高患者的生活质量和预后。

参考文献：

Yu, Xia,Yu, Sun,Taozi, Du et al. Genetic Variants and Clinical Features of Patients With Glycogen Storage Disease Type Ib.[J] .JAMA Netw Open, 2025, 8: 0.