J Allergy Clin Immunol：Dupilumab治疗儿童特应性皮炎的免疫机制分析

特应性皮炎（AD）是一种以慢性炎症和瘙痒为特征的皮肤病，其发病机制与2型免疫反应过度有关。IL-4和IL-13是2型免疫的重要介质，能够诱导B细胞进行IgE类别转换重组（CSR），从而促进IgE的生成。在特应性疾病中，IgE是导致过敏反应的关键抗体。近期研究发现，IgG+CD23hiIL-4Rα+型2记忆B细胞（MBC2）是IgE生成的重要前体，与血清总IgE水平密切相关。Dupilumab是一种靶向IL-4Rα亚基的单克隆抗体，通过抑制IL-4和IL-13信号传导而减轻2型炎症。本研究旨在探讨Dupilumab与环孢素（CsA）及局部治疗对AD患儿MBC2频率及血清总IgE水平的影响。

本研究为一项随机对照试验，纳入36名中重度特应性皮炎（AD）患儿（年龄2至18岁），旨在评估三种治疗方案对IgG+CD23hiIL-4Rα+型2记忆B细胞（MBC2）频率和血清总IgE水平的影响。所有患者在基线（T0）完成2周治疗洗脱期后，随机分为Dupilumab治疗组（n=12）、环孢素（CsA）治疗组（n=12）和局部治疗组（n=12）。Dupilumab按照国家指南根据体重皮下注射，CsA按4-5 mg/kg/d剂量口服，根据患者耐受性逐渐减量至2-3 mg/kg/d，局部治疗组使用软膏和糖皮质激素。所有治疗组均可继续使用润肤剂。研究分别在治疗前（T0）和治疗6个月后（T6）采集患者的外周血样本。血浆和外周血单个核细胞（PBMC）分离后分别用于总IgE水平检测（酶联免疫吸附实验，ELISA）和流式细胞术表型分析，用于评估MBC2的频率及IL-4Rα的表达水平。

本研究纳入的36名中重度特应性皮炎患儿在三种治疗方案中表现出不同的疗效。Dupilumab治疗组的MBC2频率显著下降，从基线时（T0）CD19+IgM−IgD−B细胞中的3.1%减少至治疗6个月后的1.2%（P<0.01），而环孢素（CsA）组和局部治疗组在治疗前后未观察到显著变化。此外，Dupilumab治疗显著降低了血清总IgE水平，从基线的12140.2 ng/mL下降至4890.1 ng/mL（P<0.01），而CsA组和局部治疗组的总IgE水平变化不显著，分别从2007.2 ng/mL和5499.3 ng/mL变化至1928.6 ng/mL和5132.4 ng/mL。相关性分析显示，在Dupilumab组，MBC2频率与血清总IgE水平显著正相关（Spearman相关系数r=0.62, P<0.0001），表明MBC2的减少可能与IgE水平的下降密切相关；CsA组也显示出类似的相关性，但局部治疗组未观察到显著相关性。此外，流式细胞术检测表明，Dupilumab结合IL-4Rα后显著减少了CD19+IgM−IgD−B细胞表面的IL-4Rα表达，而CsA和局部治疗未见显著影响。本研究还发现，Dupilumab组患者在治疗后MBC2和总IgE水平的下降趋势与成人AD患者的既往研究结果一致，进一步支持了Dupilumab通过抑制IL-4信号通路减少2型炎症反应的作用机制。综合分析表明，Dupilumab在儿童特应性皮炎治疗中表现出显著疗效，并显著影响与IgE生成相关的免疫细胞亚群。

体外dupilumab处理或未处理B淋巴细胞表面IL-4 R α的定量

本研究表明，Dupilumab治疗显著降低了儿童AD患者的MBC2频率和总IgE水平，这种变化与其阻断IL-4Rα信号传导密切相关。结果提示MBC2可能依赖IL-4信号传导，并在AD患者中促进IgE生成。本研究首次揭示了Dupilumab通过影响MBC2发挥抗过敏作用的新机制，支持其作为儿童AD系统治疗的有效选择。

原始出处：

Dupilumab treatment decreases MBC2s, correlating with reduced IgE levels in pediatric atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2024 Nov;154(5):1333-1338.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2024.06.023. Epub 2024 Jul 20. PMID: 39038586.