世界睡眠日-哪些抗精神病药物最影响睡眠？

精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病，根据世界卫生组织数据，全球超2400万人受精神分裂症困扰。精神分裂症不仅给患者带来巨大的心理压力，还严重影响其社会功能和日常生活质量。而睡眠障碍是非常常见的精神分裂症共患疾病。其中失眠是最常见的睡眠障碍表现形式，表现为入睡困难、夜间觉醒频繁和早醒。此外，患者还可能出现过度睡眠、昼夜节律紊乱等问题。睡眠障碍不仅影响患者的心理健康和生活质量，还可能加重精神症状，形成恶性循环，如睡眠障碍还与抑郁症状和自杀意念的增加显著相关^［1］。研究发现，30-80%的精神分裂症患者同时遭受睡眠障碍影响，主要与精神分裂症患病严重程度呈正相关，其中首次发作精神病患者群体的临床失眠率约为22.6%^［2］。

各类精神疾病对睡眠的影响

精神分裂症与睡眠障碍共病机制

精神分裂症与睡眠障碍的共病机制尚未完全研究清楚，但是根据现有研究，主要与以下几个方面有关。

• 多巴胺能系统功能异常

多巴胺（DA）系统异常被认为是精神分裂症发病机制的关键因素之一。DA作为一种重要的神经递质，不仅参与情绪和动机调节，还在睡眠和昼夜节律的调节中发挥重要作用。同时，DA信号转导在基底外侧杏仁核中起着启动快速眼动（REM）睡眠的关键作用，这为理解睡眠周期的产生提供了新的神经元基础。DA系统的异常可能导致睡眠结构的改变，进而影响精神分裂症患者的睡眠质量^［3］。

• γ-氨基丁酸能（GABA）系统与睡眠障碍

γ-氨基丁酸（GABA）是大脑中主要的抑制性神经递质，其功能异常也与精神分裂症和睡眠障碍密切相关。GABA激动剂如羟丁酸钠在动物实验中被证明能够改善睡眠结构缺陷和睡眠质量。这提示GABA能系统的功能障碍可能是精神分裂症患者睡眠障碍的一个重要机制。通过调节GABA水平，可能有助于改善患者的睡眠状况。

• 褪黑素分泌异常

褪黑素是由松果体分泌的一种激素，对调节睡眠-觉醒周期至关重要。研究表明，精神分裂症患者的松果体解剖结构和分泌模式存在显著改变，常见松果体钙化。这种钙化可能影响腺体体积和褪黑素的分泌，导致患者的褪黑素峰值分泌时间延迟。褪黑素替代疗法已被证明可以有效改善精神分裂症患者的睡眠参数，并减轻抗精神病药物的代谢副作用^［4］。

抗精神病药对睡眠的影响

抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要手段，但其对睡眠的影响却复杂多样。一方面，抗精神病药物可以改善患者的精神症状，从而间接改善睡眠质量；另一方面，某些抗精神病药物本身也可能导致睡眠障碍。

研究表明，抗精神病类药物对睡眠的影响中，不良反应最小的是奥氮平、氯丙嗪和氯氮平，其中奥氮平可缩短患者入睡潜伏期和入睡后觉醒时间，增加睡眠时间，常被用于治疗伴有失眠的精神分裂症患者。相比之下，睡眠安全性较差的药物是齐拉西酮、氟奋乃静等。不同药物对失眠及嗜睡的影响如下：

• 失眠：与安慰剂相比，齐拉西酮与失眠风险增加显著相关（OR=1.56; 95% Cl,1.18-2.06）。氯丙嗪和氯氮平被认为是最安全的药物，而齐拉西酮、奋乃静、氟哌啶醇和利培酮的风险较高。

• 嗜睡方面，多种抗精神病药物与嗜睡风险显著增加相关，其中鲁拉西酮（OR=2.25;95% Cl,1.28-3.97）和齐拉西酮（OR=1.79; 95% Cl, 1.06-3.02）的风险最高^［5］。

抗精神病药物在失眠和嗜睡方面的比较

研究表明，抗精神病药物的剂量与睡眠质量之间存在一定的关系。高剂量的抗精神病药物可能导致更多的副作用。因此，在临床治疗中，除合理优化药物方案外，同时可配合非药物治疗法如刺激控制疗法、放松疗法、睡眠限制疗法、生物反馈疗法及针对失眠的认知行为治疗（CBT-I）等。

参考文献：

1. Miller BJ,et al. Meta-analysis of insomnia, suicide,and psychopathology in schizophrenia. Curr Opin Psychiatry. 2023;36(3):156-165.

2. Monti JM, et al. Sleep and circadian rhythm dysregulation in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacology Biol Psychiatry. 2013, 43:209-216.

3. Sulaman BA,et al. Neuro-orchestration of sleep and wakefulness. Nat Neurosci. 2023;26(2):196-212.

4. Yan H, et al. Associations between metabolic disorders and sleep disturbance in patients with schizophrenia[J]. Comprehensive Psychiatry, 2023, 122: 152369.

5. Valencia Carlo YE,et al. Adverse effects of antipsychotics on sleep in patients with schizophrenia. Systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2023 Jun 27;14:1189768.