【Nat Commun】基因分型结合PET监测可预测DLBCL结局

DLBCL基因分型

对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，基于细胞起源（COO）的分类较为常用，但仍需细化，从而可以更完整地捕捉DLBCL的生物学异质性。最近，几项大型基于DNA的二代测序揭示了DLBCL异常特征的复杂性，基于亚型特异性基因组驱动因素和信号通路，Dana Farber Cancer Institute （DFCI）和National Cancer Institute (LymphGen)分别提出了含5至7种DLBCL遗传亚型的基因分型工具（下图），且两者具有显著的重叠。此外，基于治疗中期和结束时的PET（i/eot-PET）监测进行的风险评估也具有很高的潜力。

为了建立基因亚型对预后的独立价值以及评估i/eot-PET在不同基因亚型中的预测价值，学者对来自3个临床试验队列的统一R-CHOP治疗的DLBCL患者样本进行基因分型，并将各亚型与i/eot-PET结果相关联。该研究表明，了解患者淋巴瘤的基因亚型对于解读i/eotPET结果很重要。研究近日发表于《Nature Communications》。

研究结果

作者对HOVON84 （n=208, EudraCT-2006005174-42）、PETAL （n=204, EudraCT-2006-001641-33）试验和DFCI回顾性遗传数据（n=304）进行DFCI和LymphGen基因分型。注：LymphGen分型可将HOVON84和PETAL研究中61%的患者分型，39%未分型，这与既往报道一致。HOVON-84和PETAL研究中大多数患者可以确定COO分类。

多因素Cox回归分析显示，分子亚型是PFS (lymphogen p=0.004， DFCI p=0.001)和OS(p=0.0001，p=0.007的显著独立预测因素。对于所有接受R-CHOP治疗的患者（n=592），GCB亚型具有生存优势，C5/MCD和C2/A53亚型的预后明显较差，与IPI无关。此外IPI与DFCI亚型和LymphGen亚型有显著相关性。

i/eot-PET与基因亚型的关系：与所有其他亚型相比，DFCI-C2患者在R-CHOP治疗4个周期后为i-PET+以及在接受R-CHOP治疗6-8个周期后为eot-PET+的比例明显更高(分别为：44% vs 14%，p=0.00004；33% vs 12%，p=0.003)。DFCI-C1患者获得早期缓解。在HOVON-84中，DFCI-C5患者在接受一线R-CHOP治疗后表现出与DFCI-C1和C4患者相似的高反应水平（81%-87%为eot-PET阴性），因此无法解释该亚型的不良预后。然而，无法证明LymphGen亚型之间存在显著关联，可能是由于每个亚型的样本数量少，而未分类样本的比例高，这也是该分类的固有缺陷。

对于三个队列的所有亚型，i/eot-PET阳性状态的不良预后价值均可证实。在HOVON-84 i/eot-PET阴性患者中，C5的预后仍显著差于其他亚型，且该趋势在PETAL和SAKK38-07研究中得到验证，表明复发率很高。此外，与C2中较为常见原发性耐药的情况相一致，C2患者中只有67%变为eot-PET阴性，而其他亚型为81-88%。

总结

综合基因分型和PET监测对预后分层和亚型特异性试验设计具有独立于IPI的附加价值，基因分型也影响目前疾病监测方法的预测价值，特别是i/eot PET。该研究为DLBCL患者的中亚型引导的疾病监测和个性化亚型特异性临床试验设计提供了理论依据。

参考文献

Mendeville, M.S., Janssen, J., Los-de Vries, G.T. et al. Integrating genetic subtypes with PET scan monitoring to predict outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Nat Commun 16, 109 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55614-y