【BCJ】两万例样本：惰性淋巴瘤的转化率和生存期，其预后劣于de novo DLBCL

惰性淋巴瘤转化

惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）可以向弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）发生组织学转化（HT），虽然不同iNHL的HT发生率有所差异，但其预后均较差。鉴于缺乏研究在人群水平上评估所有转化型iNHL与de novo DLBCL的结局，学者利用SEER-17数据库，对转化型滤泡性淋巴瘤（t-FL）、边缘区淋巴瘤（t-MZL）、淋巴浆细胞性淋巴瘤/ 华氏巨球蛋白血症（t-LPL/WM）和de novo LBCL成年患者进行了一项基于人群的对比研究。近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

该研究纳入2010-2015期间的成人FL、MZL或LPL/WM患者，以及2010–2020期间的成人de novo DLBCL患者，首先计算iNHL的HT发生率。主要结局为相对生存率（RS），次要结局包括总生存期（OS）和淋巴瘤特异性生存期（LSS）；结局采用灵活参数生存模型建模，而多因素模型用于比较RS、OS和LSS。

共纳入19921例iNHL，脾MZL（SMZL）累积HT率最高（6.78%），其次为FL（5.55%）、结内MZL（NMZL，4.05%）、LPL/WM（2.22%）和结外MZL（EMZL，1.62%）。

de novo DLBCL和转化型惰性淋巴瘤患者的中位随访时间相似，将de novo DLBCL患者的基线临床人口学特征与HT患者进行比较，前者更年轻、白人更多、晚期比例更高、B症状更少。

与所有转化型iNHL相比，de novo DLBCL的5年RS、OS和LSS均更长（分别为68%、59%和68%）。在校正年龄、性别、种族、分期和B型症状后的多因素分析中，t-FL患者(风险比[HR]=1.42，P<0.001)和t-LPL/WM患者(HR=1.65，P=0.04)与de novo DLBCL患者相比，其超额风险率显著更高。

接下来研究了早期HT（定义为iNHL诊断后2年内的HT）与接受化疗对生存的影响。早期转化率因淋巴瘤亚型而异，FL患者早期转化率最高（n=311, 47%），其次为t-LPL/WM （n=15, 42%）和t-MZL（所有亚型合并，n=62, 36%）。早期转化与t-FL患者的低生存率相关(HR=1.34；P=0.03)，但不影响其他淋巴瘤亚型。

HT前化疗史方面，t-FL最高（n=333, 50%），其次为t-LPL/WM （n = 17, 47%）和t-MZL （n=65, 38%）。既往接受化疗与t-FL的低生存率相关(HR=1.89；P<0.001)，但不影响其他淋巴瘤亚型。HT前接受放疗的患者较少，以t-MZL最高（43/173,20%），其次为t-FL（68/594, 11%）和t-LPL/WM（3/ 36,8%）；对于任何淋巴瘤亚型，既往放疗与生存之间均无关联。

总结

该研究为转化型iNHL的发生率和预后提供了全面的见解，也是首个对比研究，表明预后比de novo DLBCL患者差，且t-LPL/WM患者的预后最差。该研究还确定了MZL亚型的不同转化率，其中SMZL的发生率最高，从而强调了当SMZL患者出现疾病进展时需要重新活检以排除HT。与de novo DLBCL相比，转化型iNHL患者的生存率较低，这对临床咨询很重要。此外，t-FL患者中早期HT和既往化疗相关的不良预后强调了在这一高危亚组中早期建立试验性治疗的必要性。

参考文献

Vaughn, J.L., Ramdhanny, A., Munir, M. et al. A comparative analysis of transformed indolent lymphomas and de novo diffuse large B-cell lymphoma: a population-based cohort study. Blood Cancer J. 14, 212 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01194-5