免疫双抗药AK112治疗小细胞肺癌，80%的患者病灶大幅度缩小！

小细胞肺癌的恶性程度较高，五年生存率仅为8%左右。目前广泛期小细胞肺癌没有手术治疗机会，临床上一线标准治疗策略是阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合卡铂/顺铂加依托泊苷，相比之前没有使用免疫治疗药物，添加免疫治疗药物之后患者的中位总生存期从10个月左右提升至12个月左右。尽管最开展治疗有效，但是患者会很快耐药，因此小细胞肺癌迫切需要新的治疗药物和策略。

依沃西单抗Ivonescimab（AK112）是一种双特异性抗体药，分别靶向PD-1和VEGFA两个靶点，其中VEGFA靶点增强淋巴细胞对肿瘤的浸润，为此两个靶点的抑制能起到协同作用。目前依沃西单抗已经获批上市，下面有一项临床试验，比较依沃西单抗联合卡铂/顺铂、依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的疗效数据，我们看看是不是有新的突破。

本文参考文献刊例图

1、治疗小细胞肺癌80%的治疗应答

这项临床试验招募的是确诊后未经任何系统治疗的广泛期小细胞肺癌，符合条件的患者每3周静脉注射依沃西单抗，联合依托泊苷和卡铂，其中依沃西单抗分为3个剂量组（3mg/kg、10mg/kg、20mg/kg），如此用药最多4个周期，随后使用依沃西单抗单药治疗，主要评估治疗的安全性和客观缓解率。2021年4月23日至2021年12月2日期间，共计入组了35名患者，中位随访时间是13.3个月。

治疗的应答率和活性

治疗的结果如上的图示，对于所有的患者来说，治疗的应答率为80%（可评估肿瘤病灶缩小超过30%），疾病控制率为91.4%，其中依沃西单抗的三个用药剂量组的治疗应答率分别是：3mg/kg剂量的治疗应答率为66.7%，10mg/kg剂量的治疗应答率为90.9%，20mg/kg剂量的治疗应答率为76.2%。也就是说并不是剂量越大越好，10毫克/kg剂量具有最高的治疗应答率。

安全性方面，3mg、10mg 和20mg/kg组患者中分别有66.7%、54.5%和61.9%发生了3级以上治疗相关不良反应。2名患者因治疗而去世，14名患者发生了潜在免疫病因的不良事件，不过大部分是1级、2级左右。

参考文献：

Chen Z, et al., Brief report: Ivonescimab combined with etoposide plus carboplatin as first- line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: results of a phase Ib clinical trial, Journal of Thoracic Oncology (2024).