小细胞肺癌五大治疗方案：3年总生存率提高2倍！

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种特殊的侵袭性形式，虽然仅占肺癌的15%，但却是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，非常容易转移和扩散，约2/3的小细胞肺癌患者确诊时就已是晚期，预后较差。多数小细胞肺癌患者会在初始治疗后，出现复发和耐药，诊断后平均生存时间仅为1~2年，而且一直缺乏有效的标准治疗方案，大部分抗癌新药/新技术都是针对非小细胞肺癌的。

一、度伐利尤单抗：生存期显著延长近2年！

度伐利尤单抗（英飞凡，Durvalumab，“I药”）于2020年3月获得美国FDA批准，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

一项“应用度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌”的3期临床研究（NCT03703297），将入组患者分为三组，即durvalumab组（264例）、durvalumab-tremelimumab组（200例）、安慰剂组（266例）。结果显示如下：

1、中位总生存期（OS）：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长总生存期，中位OS分别为55.9个月（durvalumab组）vs 33.4个月（安慰剂组）（详见下图）。这也意味着治疗组生存期的中位数比安慰剂组，长了近2年（22个月），且明显高于接受免疫疗法和化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在这些患者中，通常只有约15%能获得持久反应，可见度伐利尤单抗在小细胞肺癌的治疗中获得了惊艳的疗效，这是一次质的飞跃！

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2、中位无进展生存期（PFS）：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长无进展生存期，中位PFS分别为16.6个月（durvalumab组）vs 12.9个月（安慰剂组）（详见下图）。

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综上，与安慰剂相比，durvalumab辅助治疗，可显著延长局限期小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。

二、塔拉妥单抗：客观缓解率较传统标准治疗提高近一倍

塔拉妥单抗（Tarlatamab）是首个同时也是目前唯一获批治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法，2024年5月16日获美国FDA批准，用于既往接受铂类化疗但疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗。

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了塔拉妥单抗的2期DeLLphi-301临床研究数据，本次研究共入组220例复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）患者。

结果显示：塔拉妥单抗治疗9个月时，总生存（OS）率达到66%（100mg组）、68%（10mg组）；中位无进展生存期（PFS）为3.9个月（100mg组）、4.9个月（10mg组）（详见下图）。值得一提的是，客观缓解率（ORR）高达32%（100mg组）、40%（10mg组），相较于接受传统标准治疗复发的小细胞肺癌患者（ORR仅为15%），接受塔拉妥单抗治疗的患者，ORR提高了一倍多。

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斯鲁利单抗（Serplulimab，汉斯状:registered:，HLX10，“H药”）为一款国产的PD-1抑制剂，同时也是我国首款获批用于小细胞肺癌的国研PD-1药物，2023年1月17日，其新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与依托泊苷和卡铂联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

斯鲁利单抗本次获批，主要是基于一项ASTRUM-005的3期临床试验（NCT04063163）的惊艳数据，本次共入组585例未接受过全身治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，将其分为两组，即Serplulimab（斯鲁利单抗）组（n=389）、安慰剂组（n=196）。

结果显示：中位总生存期（OS）分别为15.8个月（Serplulimab组） vs 11.1个月（安慰剂组）；3年预估总生存（OS）率分别为24.6%（Serplulimab组） vs 9.8%（安慰剂组）（详见下图）。显然，斯鲁利单抗联合化疗方案，显著延长了小细胞肺癌患者的生存期！

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阿得贝利单抗（Adebrelimab，SHR-1316，艾瑞利）是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，同时也是我国首个获批用于治疗小细胞肺癌的自研PD-L1抑制剂。2023年3月3日，获中国NMPA批准，与化疗联合，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。

一项关于“阿得贝利单抗联合一线化疗+胸部序贯放疗（TRT），治疗小细胞肺癌的临床研究（NCT04562337）”，共入组67例既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者。结果显示如下：

1、中位总生存期（OS）：中位OS为21.4个月（详见下图）。1年和2年OS率分别为74.1%（95%CI：63.6-86.4%）、39.7%（95%CI：25.5-61.9%）。

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2、中位无进展生存期（PFS）：所有患者的中位PFS长达10.1个月（95%CI：6.9个月–15.5个月）（详见下图）。6个月和1年的PFS率分别为72.9%（95%CI：62.0–85.7%）、39.0%（95%CI：26.3–57.8%）。

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3、客观缓解率（ORR）：可确认疗效患者（48/67）的ORR高达71.6%(95%CI：59.3-82.0%)。其中，3例（4%）患者幸运的获得了完全缓解（CR），45例（67%）患者获得部分缓解（PR）。

4、疾病控制率（DCR）：疾病控制率高达89.6%(95%CI：79.7%-95.7%)。

阿替利珠单抗(Atezolizumab，阿特朱单抗、Tecentriq，“T药”)是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，2019年3月，获美国FDA批准，与化疗药-卡铂和依托泊苷联合，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。如今这款抗癌药也在我国正式获批，与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。它是我国首款同时也是目前唯一一款与化疗联合，用于小细胞肺癌一线治疗的药物，标志着近30年来，广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次取得了重大突破！

阿替利珠单抗本次在国内获批，主要是基于IMpower133的I/III期临床试验（NCT02763579）的惊艳结果，将入组的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)患者分为两组，即阿替利珠单抗组[n = 201，接受阿替利珠单抗联合 CP/ET（卡铂+依托泊苷）治疗]、安慰剂组（n = 202，接受安慰剂联合 CP/ET治疗）。结果显示如下：

1、中位总生存期（OS）：阿替利珠单抗联合 CP/ET 组的中位 OS 为 12.3 个月（95% CI，10.8~15.8），安慰剂联合 CP/ET 组的中位OS为 10.3 个月（95% CI，9.3~11.3）。1年总生存（OS）率为51.9%（阿替利珠单抗组）vs 39.0%（安慰剂组）。显然，与安慰剂组相比，阿替利珠单抗将1年OS率足足提高了12.9%（详见下图）！

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2、中位缓解持续时间（DOR）：中位DOR分别为4.2 个月（阿替利珠单抗组）vs 3.9 个月（安慰剂组）。

随着上述靶向药或免疫治疗药物相继获批上市，曾经无药可治且预后较差的小细胞肺癌患者，终于迎来了春天！除了已获批上市的药物外，还有多款小细胞肺癌治疗新药正在开展临床研究！小编也希望随着越来越多抗癌新药的问世，能帮助更多的患者获得更高的生活质量、更长的生存期！参考资料