病例分享 | 涎腺玻璃样变透明细胞癌一例

病史介绍

患者，男性，右侧颈部肿物半月余，患者自诉半月前无明显诱因触及右侧颈部肿物，约红枣大小，无局部红肿热痛等症状，无发热、盗汗、咽痛；既往病史无特殊。

辅助检查：

CT示：右侧颌下腺区及颈总动脉分叉旁分别见等密度及混杂等低密度影，轮廓尚清，大小1.7cmx1.2cm及1.2cmx1.2cm，右侧颌下区肿物考虑肿瘤，右侧颈总动脉分叉旁肿物考虑为反应性淋巴结。

大体检查：

右侧颌下腺肿物，灰白色肿块一个，包膜完整，大小1.5cmx1.0cmx0.8cm，切面灰白色，质中等。

镜下所见：

低倍镜下肿瘤边界不清，呈浸润性生长，排列呈大小不一的巢团状，或呈实性片状，具有显著的玻璃样变的纤维间质。由透明细胞和嗜酸性细胞按不同比例混合构成。肿瘤细胞形态温和，界限清楚，细胞核圆形至卵圆形，染色质较均匀，核仁不明显或隐约可见小核仁，未见肿瘤性坏死，无核分裂象。

肿瘤边界不清，呈浸润性生长。

肿瘤细胞呈巢团状、实性片状排列，由透明细胞和嗜酸性细胞按不同比例混合构成，具有玻璃样变性的间质。

肿瘤细胞形态温和，呈多边形或圆形，胞界清楚，细胞质透明至嗜伊红色，核染色质较均匀，核仁不明显。

免疫组化特征：

CK5/6（+）、CK7（+）、p63（+）、p40（+）、CD10（+）、cam5.2（+）、PAS（细胞内糖原+）、CD117（少部分+）、S100（-）、Mamaglobin（-）、PAX8（-）、Pan-trk（-）、SMA（-）、GFAP（-）、GATA3（-）、，Ki67阳性指数约3%。

肿瘤细胞CK5/6（+）

肿瘤细胞p63（+）。

病理诊断：

（右侧颌下腺肿物）玻璃样变透明细胞癌。

讨 论

定义：

涎腺玻璃样变透明细胞癌（hyalinizing clear cell carcinoma，HCCC）是好发于涎腺的少见肿瘤，由在不同程度的玻璃样变间质内的透明细胞和嗜酸细胞构成的癌，通常与EWSR1重排有关。该肿瘤最初由Batsakis于1980年描述，2017年第4版WHO《头颈部肿瘤分类》被命名为透明细胞癌，2022年第5版WHO《头颈部肿瘤分类》又将其重新命名为HCCC。

ICD-O编码：83190/3

临床特征：

HCCC是一种低级别恶性肿瘤，常伴有玻璃样变的纤维间质，通常发生于口腔的小涎腺，最常见于腭、舌根、颊黏膜、口底，少数可见于鼻咽部、鼻窦道、喉和下咽部。好发于中老年人， 中位年龄56岁，女性稍多见。临床通常表现为局部肿胀，表面黏膜可能会出现溃疡，罕见疼痛和神经受累所致面瘫等症状。

大体表现：

肿瘤大小1.0 ～4.5 cm （平均2.0～3.0 cm），切面均质、灰白色。

组织学表现：

镜下见肿瘤浸润性生长，肿瘤细胞呈巢团状、片状、梁索状、列兵样排列，细胞巢间为玻璃样变性的间质，亦或出现促纤维结缔组织反应性间质，少数病例间质伴有黏液变性。肿瘤细胞多角形、边界清楚，胞质透明或淡嗜酸性。核圆形或卵圆形，居中或偏位，核染色质均匀，核仁不明显或可见小核仁，核分裂象罕见。部分病例以嗜酸性细胞为主，但多数病例为透明细胞和嗜酸性细胞混杂存在。

少数病例出现高级别转化，其组织学特征为出现肿瘤性坏死、细胞显著多形性和高的核分裂活性。

免疫表型：

肿瘤细胞表达CKpan、p63、CK5/6、p40、EMA，部分表达p16，少数可表达CD10；不表达SMA、S100、calponin、GFAP、PAX8，Ki-67增殖指数较低，<5%。

分子机制：

约82%的涎腺CCC中发现有EWSR1基因11号外显子与ATF1基因3号外显子的融合，形成EWSR1-ATF1融合基因，少数病例中存在EWSR1-CREM融合基因。

治疗及预后：

涎腺HCCC通常行肿块扩大切除术后预后良好。术后复发率<20%，少数可发生局部淋巴结转移，极少数发生远处转移。

鉴别诊断：

1. 黏液表皮样癌：镜下主要由3种细胞即黏液样细胞、表皮样细胞和中间型细胞以不同比例构成，当肿瘤主要以表皮样细胞和中间型细胞为主时，易于HCCC混淆，且两者组织学形态及免疫组化有重叠，仅靠形态和免疫组织化学不易区分，需行EWSR1及MAML2基因易位检测明确诊断。

2. 肌上皮癌：透明细胞为主的肌上皮癌与HCCC形态相似，均表现为胞质透明或稍嗜酸性的肿瘤细胞巢，肌上皮癌免疫组化表达肌上皮标记物CD10、S100、calponin、GFAP。

3. 牙源性透明细胞癌：两者组织学、免疫表型均相似，但牙源性透明细胞癌主要发生于颌骨，影像上可表现为颌骨囊性肿物或牙周病变，常伴肿胀、牙齿松动和疼痛等表现。

4. 鳞状细胞癌：部分鳞状细胞癌可表现为透明细胞形态，但总是存在经典的鳞状细胞癌形态学特点，可见如角化、细胞间桥等鳞癌特点，细胞异型性较HCCC明显，核分裂易见，且可见鳞状上皮异型增生过渡到鳞状细胞癌的形态改变，免疫组化Ki67增殖指数较高。

5. 转移性透明细胞癌：最常见的是肾脏或卵巢的透明细胞癌，需结合患者性别，影像学检查，既往病史，免疫组织化学染色可辅助诊断。

*本文（包括图片）均为作者投稿， 仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。

参考文献

[1]张岩,王正,陈彤箴,等.涎腺玻璃样变透明细胞癌8例临床病理学特征分析[J].中国癌症杂志,2023,33(02):168-173.

[2] WHO Classification of Tumours Editorial Board. Head and neck tumours. WHO classification of tumours series, 5th ed ［M］. Lyon: IARC Press, 2022 .