UEGJ：非戈替尼和乌帕替尼治疗溃疡性结肠炎的实际疗效和安全性比较

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，以缓解和复发为特征。生物制剂和小分子等先进疗法在诱导和维持中重度UC的临床缓解和粘膜愈合方面的疗效已经得到了很好的证实。然而，随着药物开发的最新进展，许多具有不同作用模式的药物和同一药物类别中的多种制剂的可用性使得在日常实践中为每个患者选择最佳治疗方案变得困难。Janus激酶（JAK）抑制剂，可以阻断细胞内细胞因子信号传导，已被证明对UC有效。最近，JAK-1抑制剂非戈替尼和乌帕替尼的出现，为UC患者提供了额外的治疗选择，包括那些未接受生物制剂治疗的患者，以及那些先前使用托法替尼和/或生物制剂治疗失败的患者。尽管已有研究报道了非戈替尼和乌帕替尼治疗UC的疗效和安全性，但在现实世界的临床实践中尚未进行药物的直接比较。因此，这项研究多中心队列研究，比较了非戈替尼和乌帕替尼在UC患者中的实际短期疗效，包括那些以前接受过托法替尼治疗的患者。

这项多中心回顾性队列研究比较了在2022年3月至2023年12月期间开始接受非戈替尼和乌帕替尼治疗的UC患者的有效性和安全性。共同主要结局是临床反应和第8周的缓解情况。次要结局包括治疗持续性和不良事件。采用修正泊松和Cox回归模型进行多变量分析，以调整混杂因素和倾向评分匹配。还进行了按TOF和生物制剂暴露史分层的亚组分析。

本研究共纳入168例患者（98例接受非戈替尼治疗，70例接受乌帕替尼治疗），中位随访期为181天。第8周时，非戈替尼的临床缓解率为55.1/46.9%，乌帕替尼为71.4/65.7%。与非戈替尼相比，乌帕替尼与更高的临床应答率和临床缓解率相关。除了初次接受生物制剂治疗的患者外，这一结果在基于先前托法替尼或生物制剂暴露的亚组分析中是一致的。治疗持续时间无显著差异。乌帕替尼组不良事件发生率（45.7%）高于非戈替尼组（24.5%）（p = 0.0049）。倾向评分匹配证实了乌帕替尼的总体有效性。

这项研究的结果表明，乌帕替尼的短期疗效明显优于非戈替尼，而不良事件的发生频率更高，特别是在以前未接触过托法替尼治疗的患者中。因此，在选择乌帕替尼和非戈替尼之前，应优先考虑疗效或安全性。

原文出处：

Nogami A, Asonuma K, Okabayashi S, Ikenouchi M, Matsuda T, Shinzaki S, Fukata M, Kobayashi T. Real-World Comparative Effectiveness and Safety of Filgotinib and Upadacitinib for Ulcerative Colitis: A Multicentre Cohort Study. United European Gastroenterol J. 2024 Nov 13. doi: 10.1002/ueg2.12704. Epub ahead of print. PMID: 39535492.