疗效与安全性的双重考验！全新改良短期疗法，能否成为利福平耐药结核病的克星？

2020年，WHO指南推荐优先使用标准的全口服短期治疗方案（STR），包括贝达喹啉、左氧氟沙星或莫西沙星、乙硫酰胺、乙胺丁醇、大剂量异烟肼、吡嗪酰胺和氯法齐明，用于治疗利福平耐药结核病患者。

然而，由于对组成药物的耐药性普遍存在，WHO欧洲区域各国无法广泛使用这些药物。近期，发表于The Lancet Infectious Diseases的一项研究评估了三个为期9个月的全口服改良STR（mSTRs）的疗效与安全性，在这些mSTRs中，乙硫酰胺、乙胺丁醇、异烟肼和吡嗪酰胺被利奈唑胺、环丝氨酸或德拉马尼（或组合）取代。感染前沿特将研究结果进行翻译整理。

研究方法

这项多国、前瞻性、单组队列研究在2020-2023年期间在WHO欧洲区域的13个国家检查了mSTRs治疗氟喹诺酮敏感、利福平耐药肺结核的有效性和安全性。

研究招募了细菌学上确诊为利福平耐药、氟喹诺酮敏感肺结核的所有年龄段的成人和儿童，以及临床诊断为结核病，并确诊为利福平耐药、氟喹诺酮敏感肺结核的儿童（0-18岁）。≥6岁的参与者接受两种方案中的一种：贝达喹啉、利奈唑胺、左氧氟沙星、氯法齐明和环丝氨酸；或者贝达喹啉、利奈唑胺、左氧氟沙星、氯法齐明和德拉马尼。6岁以下的儿童接受德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和氯法齐明治疗。

参与者在治疗完成后随访12个月，以检测复发和死亡。主要结局是在22个月的研究随访前未出现不成功治疗数据的累积概率（不成功治疗定义为治疗失败、治疗期间失访、死亡或复发）。主要安全性指标是治疗过程中≥3级的不良事件（周围神经病变、视神经炎、骨髓抑制、肝炎、QT间期延长、低钾血症和急性肾损伤）的发生率。

研究结果

在2020年8月28日至2021年5月26日期间，筛查了7272名患者，并将2636名患者纳入治疗队列。男性1966例（74.6%），女性670例（25.4%），中位年龄43岁（IQR 33-53）。

2181名（82.7%）参与者治疗成功。治疗开始22个月后，未出现不成功研究结果的累积概率为79%（95% CI 78 - 81）。

年龄增加 [ >64岁vs.35-44岁，校正风险比为2.61 （95% CI为1.70 - 4.04）]、HIV阳性状态 [ 1.53（1.16 - 2.01）]、存在双侧空腔 [ 1.68（1.29-2.19）]、吸烟史 [ 1.34（1.05 - 1.71）]、基线贫血 [ 1.46（1.15 -1.86）]、失业 [ 1.37（1.04 -1.80）]、基线肝酶升高 [ 1.40（1.13 - 1.73）]和过度饮酒 [ 1.47（1.14 -1.89）]与不成功的治疗结果呈正相关。

在至少接受一次剂量的2813名参与者的安全性队列中，252名（9.0%）参与者记录了301例不良事件，其中最常见的是骨髓抑制 [ 139名（4.9%）参与者，157例（52.2%）事件 ] 。

研究结果

高治疗成功率和良好的安全性结果表明，在规划条件下，在不符合目前WHO推荐的6个月方案和需要替代方案的个体与环境中，使用mSTRs具有相当大的潜力。

思考

在本研究中，mSTRs的治疗成功率高于WHO推荐的全口服STR（74%）。在mSTRs治疗开始22个月后，未出现不成功研究结果的累积概率也高于WHO推荐的STR或基于德拉马尼的9个月方案持续治疗的成功率。

更为重要的是，本研究中mSTRs的死亡率低于WHO推荐的STR（24%），与基于德拉马尼的9个月方案（6%）相似，这可能是由于较好的耐受性。研究中结核病的复发率与BPaLM方案（0%）、WHO推荐的STR（0.2%）和9个月德拉马尼为基础的方案（1.6%）相似。

虽然研究在接近规划的条件下进行的治疗成功率低于BPaLM治疗的临床试验（89%），但略高于BPaLM在现实世界中的表现（82%）。此外，由于本研究中的药物在没有年龄限制以及怀孕或哺乳期间使用，mSTRs可以被认为是BPaLM的补充，或者在无法获得pretomanid的情况下代替BPaLM方案。

在安全性方面，研究中的安全性结果与其他评估STR的研究一致。在治疗的第三个月，严重不良事件出现高峰，这提供了一个关键的时间节点，可能为临床实践和患者管理提供有用的信息。

总之，研究中mSTRs的治疗成功率较高，表明在规划条件下使用mSTRs具有良好的潜力。本文评估的三种方案将扩大国家结核病规划的方案选择，特别是对那些不符合目前WHO推荐的6个月STR的个体（孕妇、母乳喂养者、<14岁儿童）以及在获得pretomanid有限的环境中。这些药物可有助于促进WHO《终止结核病战略》目标的实现。

文献索引：

Korotych O, Achar J, Gurbanova E, et al. Effectiveness and safety of modified fully oral 9-month treatment regimens for rifampicin-resistant tuberculosis: a prospective cohort study[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2024.