Psychiatry Clin Neurosci：成人ADHD患者大脑中铁含量异常与神经轴突脆弱性的关联研究

注意力缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，通常在儿童时期发病，症状包括注意力不集中、过度活跃和冲动行为。尽管ADHD在儿童中的研究较为广泛，但成人ADHD的研究相对较少。近年来，有研究表明，成人ADHD可能与老年痴呆症的风险增加有关。然而，ADHD与痴呆之间的潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨成人ADHD患者大脑中铁含量的变化及其与神经轴突脆弱性的关系，以期为ADHD与痴呆之间的潜在联系提供新的见解。

研究共招募了32名成人ADHD患者和29名年龄、性别匹配的健康对照者。所有参与者接受了磁共振成像（MRI）扫描，使用定量磁化率成像（QSM）技术评估大脑中铁的分布情况。QSM是一种能够定量测量大脑中铁含量的先进成像技术，能够检测到铁沉积的局部变化。此外，研究还通过第四代ELLA免疫分析法测量了血浆中的神经丝轻链（NfL）水平，NfL是中枢神经系统神经轴突损伤的标志物。通过结合QSM和NfL数据，研究探讨了ADHD患者大脑中铁含量与神经轴突脆弱性之间的关系。

研究结果显示，ADHD患者的大脑铁含量与健康对照者存在显著差异，尤其是在右侧中央前回区域。ADHD患者的右侧中央前回铁含量显著高于健康对照者（ADHD：0.0048 ± 0.0016 ppm，健康对照者：0.0033 ± 0.0017 ppm，t(59) = 3.56，P < 0.001）。此外，ADHD患者的右侧中央前回铁含量与血浆NfL水平呈正相关（F(1,57) = 13.2，P = 0.001，r² = 0.19），表明该区域的铁含量增加可能与神经轴突损伤有关。研究还发现，ADHD患者在其他多个脑区（如双侧中央前回、脑白质、前扣带皮层等）的铁含量也显著高于健康对照者。然而，生活方式因素（如体重指数、吸烟等）与大脑铁含量之间没有显著关联。

图1：基于Freesurfer aseg-atlas的ROI分割示例

尽管ADHD患者与健康对照者的血浆NfL水平没有显著差异，但右侧中央前回铁含量与NfL水平的正相关关系表明，ADHD患者可能存在与铁负荷相关的神经轴突脆弱性。这一发现提示，ADHD患者大脑中铁的异常分布可能与神经轴突损伤有关，进而增加其未来患痴呆症的风险。研究还指出，ADHD患者大脑中铁含量的增加可能与儿童期铁含量较低的生理反应有关，但这一假设需要进一步研究来验证。

本研究的局限性在于样本量较小，且ADHD患者中有59.4%的人正在接受哌甲酯或右旋安非他明治疗，这可能对大脑铁含量和NfL水平产生影响。此外，研究是横断面设计，无法确定铁含量与NfL水平之间的因果关系。未来的纵向研究需要进一步探讨ADHD患者大脑中铁含量的变化是否与痴呆症风险增加相关，并评估潜在的预防策略。

图2：a和b健康对照者（42岁女性）和ADHD患者（26岁女性）的定量磁化率图

总之，本研究首次揭示了成人ADHD患者大脑中铁含量的异常分布及其与神经轴突脆弱性的潜在关联。右侧中央前回铁含量的增加与血浆NfL水平的正相关关系提示，ADHD患者可能存在与铁负荷相关的神经轴突损伤，这为ADHD与痴呆之间的潜在机制提供了新的研究方向。

原始出处：

Berberat, J., Kagerer, S. M., Späni, C., Hua, J., Bavato, F., Gruber, P., van Zijl, P. C. M., Perroud, N., Li, X., Stämpfli, P., Seifritz, E., Lövblad, K.-O., Quednow, B. B., & Unschuld, P. G. (2025). Brain iron load and neuroaxonal vulnerability in adult attention-deficit hyperactivity disorder. *Psychiatry and Clinical Neurosciences*. https://doi.org/10.1111/pcn.13806