【APASL2025速递】“绿洲”项目：聚乙二醇干扰素α治疗HBsAg低水平的核苷经治慢乙肝患者96周HBsAg清除率超50%

编者按

2025年第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于3月26 - 30日在北京国家会议中心隆重召开。本次大会以“多元合作 创造消除和治愈的奇迹”为主题，旨在通过跨学科的合作与交流，共同探索肝病的预防、诊断、治疗及管理的新策略和新方法。肝霖君与您分享相关重要内容。

由中国肝炎防治基金会发起的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称‘绿洲’项目）”旨在评估基于聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗对具有不同抗病毒治疗史和基线HBsAg水平的慢乙肝患者在临床治愈和降低肝细胞癌风险方面的疗效。截至2022年10月，已完成3万例患者的全部入组，前期已于多场大会陆续发表相关阶段性数据。

本次APASL 2025大会上，“绿洲”项目阶段性数据入选大会口头报告。3月29日下午，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队尤瑞蕊博士公布了本次基于前瞻性、随访时间充足的人群的阶段性数据分析的结果，并进行了倾向性评分匹配，数据初步表明：无论是在初治还是核苷经治的患者中，基于PegIFNα的治疗在HBsAg清除方面均有显著优势；基线HBsAg < 250 IU/mL的核苷经治患者接受基于PegIFNα治疗96周的HBsAg清除率超50%。这一结论与此前在“绿洲”项目1万余例患者的大样本真实世界数据中的分析结论基本一致。

研究方法

该研究基于中国的多中心真实世界研究（“绿洲”项目）的阶段性数据进行分析。参与者接受基于PegIFNα的治疗（PegIFNα单药治疗或PegIFNα联合核苷类似物[NA]）或NA单药治疗。

根据入组前的治疗情况，将患者分为初治患者和核苷经治患者。根据基线HBsAg水平分为HBsAg高水平组（> 1500 IU/mL）、HBsAg中等水平组（250 - 1500 IU/mL）、HBsAg低水平组（< 250 IU/mL）。

采用KM曲线比较治疗96周时的HBsAg累积清除率。采用倾向性评分匹配（PSM）来平衡两组基线特征（包括年龄、性别、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、肝脏组织学状态）之间的差异。

初治患者的基线特征

NA经治患者的基线特征

研究结果

无论是初治患者还是核苷经治患者，接受基于PegIFNα治疗96周的HBsAg清除率均显著高于NA单药治疗（初治患者：PegIFNα组13.10% vs. NA组4.55%，p = 0.0002；核苷经治患者：PegIFNα组21.90% vs. NA组5.16%，p < 0.0001）。

当按基线HBsAg水平分层时，基线HBsAg < 250 IU/mL的患者HBsAg清除率最高：

初治患者中，PegIFNα治疗48周的HBsAg清除率为29.20%，96周的HBsAg清除率为35.26%；核苷经治患者中，PegIFNα治疗48周的HBsAg清除率为38.74%，96周的HBsAg清除率为50.51%。

研究结论

无论是在初治还是核苷经治的患者中，相比于NA单药，基于PegIFNα的治疗在HBsAg清除方面均有显著优势，特别是在基线HBsAg < 250 IU/mL的患者中。

本文图片引自尤瑞蕊博士报告幻灯

参考文献：

You RR, Zhang QR, Yu YQ, et al. Comparative Efficacy of IFN and Nuc Therapy regarding HBsAg loss in Chronic Hepatitis B Patients. APASL2025, Abstracts (OP0334).