【Cancer】米托蒽醌脂质体治疗成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者关键2期研究结果发表

前言

近期，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授作为通讯作者在《Cancer》期刊（IF：6.1）发表题为《米托蒽醌脂质体单药治疗复发或难治性成熟T细胞和NK细胞肿瘤患者：一项2期、多中心、开放标签、单臂试验》的研究论文¹。研究结果表明，米托蒽醌脂质体单药治疗复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者具有显著疗效和可控安全性，为该类患者提供了新的治疗选择。后续正在开展的随机对照3期临床试验（NCT04668690）将进一步评估米托蒽醌脂质体与现有治疗方案的疗效和安全性差异，有望为临床治疗提供更有力的证据，为患者带来更多生存希望。

图1.米托蒽醌脂质体治疗成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者关键2期研究结果发表于《Cancer》

研究背景

复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的治疗一直是临床面临的重大挑战，患者通常预后不佳，且传统治疗方案的效果有限。近年来，随着对肿瘤生物学和药物递送系统的深入研究，新型治疗药物的研发取得了显著进展。米托蒽醌脂质体（Liposomal Mitoxantrone，Lipo-MIT）是由石药集团自主研发，全球首创的米托蒽醌纳米脂质体制剂，作为一种新型的化疗药物，因其独特的药物递送系统和潜在的低毒性而备受关注。

研究方法

本研究为一项单臂、开放标签、多中心的2期临床试验（NCT03776279），纳入复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者。患者接受Lipo-MIT 20 mg/m² IV Q4W。主要终点为独立评审委员会（IRC）和研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

01 基线特征

从2018年4月26日至2022年8月10日，共纳入108例符合入组标准的受试者并予以治疗。受试者中位年龄为53岁（年龄区间：26-78岁），其中30.6%的受试者年龄达60岁及以上。所有患者入组前均接受过全身化疗，78例受试者（72.2%）接受过两线及以上全身化疗，32例（29.6%）接受过放疗，4例（3.7%）曾接受自体造血干细胞移植。

表1.患者人口统计学和疾病特征

02 疗效结果

根据IRC评估结果，最佳疗效达完全缓解（CR）的患者有25例，部分缓解（PR）的有20例，经确认的ORR为41.7%（45/108，95% CI：32.3-51.5%），经确认的CR率为23.1%；研究者评估的ORR为46.3%（15例CR + 35例PR，50/108，95% CI：36.7-56.2%），经确认的CR率为13.9%。

表2.IRC和研究者评估的肿瘤缓解情况

如瀑布图所示（图A），依据IRC评估，86.5%的患者治疗后靶病灶肿瘤体积呈现缩小态势。中位随访时长为29.5个月，中位DoR尚未达到（图B）。经IRC评估，达客观缓解的共45例，其中84%（38/45）的受试者客观缓解维持3个月以上。中位PFS为8.5个月（95% CI：6.0 - 11.9）（图C），中位OS为23.3个月（95% CI：12.0 - 未达到）（图D）。

图2.（A）瀑布图显示了IRC评估的靶病灶大小相对于基线的最佳变化（最大直径乘积的总和）;（B）IRC评估的DoR的Kaplan-Meier曲线;（C）IRC评估的PFS的Kaplan-Meier曲线;（D）OS的Kaplan-Meier曲线

03 安全性

治疗期间最常见的不良事件为白细胞计数降低（75例，69.4%）、中性粒细胞计数降低（73例，67.6%）和血小板计数降低（47例，43.5%）。研究期间未发生明确由蒽环类药物导致的心脏安全事件。

表3.发生率＞10%的治疗期间出现的不良事件

研究结论

本研究首次表明，Lipo-MIT单药治疗复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤具有显著疗效和可控安全性，为该类患者提供了新的治疗选择。一项随机、3期临床试验（NCT04668690）正在计划中，以评估Lipo-MIT vs. 西达本胺在复发或难治性成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

参考文献：

1. Huiqiang Huang, et al. Cancer. 2025 Jan 1;131(1):e35672.