BMJ：SGLT-2抑制剂与射血分数降低型心力衰竭患者的死亡率：关联数据库研究

研究目的
本研究旨在探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的使用与射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者全因死亡风险之间的关系。近年来，SGLT-2抑制剂被发现不仅对糖尿病患者有效，还能显著改善心力衰竭患者的临床预后。然而，SGLT-2抑制剂在临床实践中的长期效果，特别是在非糖尿病心力衰竭患者中的有效性，仍有待进一步评估。因此，本研究在大规模人群数据库中分析SGLT-2抑制剂在心力衰竭患者中的疗效，为其在心血管领域的应用提供更多依据。

研究设计
该研究采用关联数据库研究设计，基于丹麦全国注册数据库的相关数据，从2020年7月到2023年6月收集射血分数降低型心力衰竭患者的详细信息。丹麦的国家健康数据库涵盖了广泛的人群样本，提供了丰富的临床资料，为本次研究提供了坚实的数据基础。

研究对象
研究对象为年满45岁、左心室射血分数（LVEF）小于或等于40%的射血分数降低型心力衰竭患者。研究共纳入6776名开始使用SGLT-2抑制剂的患者，以及14686名持续使用其他标准心力衰竭药物但未使用SGLT-2抑制剂的患者。SGLT-2抑制剂的使用者中，79%使用达格列净，21%使用恩格列净。所有纳入患者的基线特征进行了统计分析，显示大多数SGLT-2抑制剂使用者为男性，占比70%；平均年龄为71.2岁（标准差10.6岁），其中20%患有2型糖尿病。

主要结局指标
本研究的主要结局指标为SGLT-2抑制剂治疗的启动和持续使用对全因死亡率的影响。次要结局包括心血管死亡或因心力衰竭住院的复合结局，以及这两项的单独分析。为了更加准确地评估SGLT-2抑制剂对不同心力衰竭患者人群的影响，研究采用倾向评分的逆概率加权方法调整了Cox回归模型，以估算SGLT-2抑制剂使用与全因死亡风险之间的关联。

研究结果
在研究的随访期内，SGLT-2抑制剂使用者中发生了374例死亡（发病率为每100人年5.8），而未使用SGLT-2抑制剂的患者中发生了1602例死亡（发病率为每100人年8.5）。经过加权调整后，SGLT-2抑制剂使用者的全因死亡风险比为0.75（95%置信区间：0.66至0.85），即与未使用者相比，死亡风险降低了25%。加权发病率差为每100人年-1.6（95%置信区间：-2.5至-0.8）。次要结局分析显示，SGLT-2抑制剂使用者的心血管死亡或因心力衰竭住院的风险比为0.94（0.85至1.04），心血管死亡风险比为0.77（0.64至0.92），因心力衰竭住院的风险比为1.03（0.92至1.15）。进一步分析发现，不论是否患有糖尿病，SGLT-2抑制剂使用者的全因死亡率风险比一致，分别为0.73（0.58至0.91）和0.73（0.63至0.85），显示两者之间不存在显著差异（P=0.99）。

研究结论
本研究基于丹麦全国数据库的结果表明，SGLT-2抑制剂的使用与射血分数降低型心力衰竭患者全因死亡率降低25%相关。这一发现进一步支持了SGLT-2抑制剂在常规临床实践中对HFrEF患者的疗效。尤其值得注意的是，SGLT-2抑制剂的益处在有无糖尿病患者中均保持一致，显示了其在不同类型心力衰竭患者中的广泛适用性。基于本研究结果，SGLT-2抑制剂有望成为射血分数降低型心力衰竭患者的有效治疗选择，为患者带来更好的长期生存预后。

研究意义
本研究的发现对心力衰竭的临床治疗具有重要意义。SGLT-2抑制剂在心力衰竭患者中的应用不仅能够降低死亡率，而且能在不同类型患者中保持一致的疗效。此结果为未来的治疗指南和临床决策提供了更强的证据支持，有望进一步推动SGLT-2抑制剂在心力衰竭领域的广泛应用。

原始出处：

Svanström H, Mkoma GF, Hviid A, Pasternak B. SGLT-2 inhibitors and mortality among patients with heart failure with reduced ejection fraction: linked database study. BMJ. 2024 Nov 6;387:e080925. doi: 10.1136/bmj-2024-080925. PMID: 39505389.