NEJM：长期使用替尔泊肽能明显降低体重和糖尿病进展风险，降低2型糖尿病风险94%!
5小时前 MedSci原创 MedSci原创 发表于威斯康星
替尔泊肽（Tirzepatide）是首个也是唯一获批的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体双重激动剂药物。GIP和GLP-1都是响应营养负荷而分泌的肠道激素，负责肠
替尔泊肽（Tirzepatide）是首个也是唯一获批的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体双重激动剂药物。GIP和GLP-1都是响应营养负荷而分泌的肠道激素，负责肠促胰岛素效应。目前该药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗2型糖尿病（商品名 ：Mounjaro）和用于慢性体重管理（商品名：Zepbound）。
日前，礼来（Eli Lilly and Company）宣布为期三年的SURMOUNT-1临床3期研究详细结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。所发布的研究结果显示，与安慰剂相比，每周注射tirzepatide可显著降低患有糖尿病前期和肥胖或超重成年患者发展为2型糖尿病的风险达93%。
SURMOUNT-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估不同剂量（5 mg、10 mg和15 mg）的tirzepatide作为低热量饮食的辅助治疗手段的疗效和安全性。这次公布的分析结果，包含1032名患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人，这些受试者随机分组接受安慰剂与不同剂量tirzepatide的治疗，治疗期为176周，接续17周的停药期（共计193周）。在研究的第一次分析中，与安慰剂相比，tirzepatide在72周后显著降低了体重。见：NEJM：Tirzepatide一周一次治疗严重肥胖，效果极佳！（SURMOUNT-1研究）
在该研究的第二次分析中，主要目的是评估tirzepatide对体重和患2型糖尿病风险的长期影响。
在第176周时，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide与安慰剂治疗受试者的体重平均变化百分比分别为-12.3%、-18.7%、-19.7%与-1.3%（与安慰剂组相比，所有比较的P<0.001）。Tirzepatide组中确诊为2型糖尿病的受试者数量少于安慰剂组，每周注射tirzepatide与安慰剂相比可显著降低患者发展为2型糖尿病的风险达93%（1.3% vs. 13.3%；HR=0.07；95% CI：0.0至0.1；P<0.001）。停止治疗或使用安慰剂17周后，接受tirzepatide治疗的受试者中有2.4%患有2型糖尿病，而此数值在安慰剂组为13.7%（HR=0.12；95% CI：0.1至0.2；P<0.001）。
第193周的结果显示，2.4%接受tirzepatide的患者被诊断患有2型糖尿病，而安慰剂患者为13.7%（风险比为0.12；[95% CI，0.1-0.2]；P<.001）。值得注意的是，该试验证明了tirzepatide治疗与血糖控制、心脏代谢风险因素(如空腹胰岛素、血压和血脂)以及健康相关生活质量的改善之间的相关性。
一项事后分析表明，在使用tirzepatide治疗时，观察到的延迟二型糖尿病发作的效果中，几乎有一半是由于药物引起的体重减轻。
在其他终点方面，该研究显示tirzepatide治疗与血糖控制、心脏代谢疾病风险因素（包括空腹胰岛素、血压和血脂）及健康相关生活质量的改善相关，且这些改善在176周内持续存在。事后分析表明，tirzepatide延缓2型糖尿病发病的约一半效果与药物引起的体重减轻相关，剩余的益处可能归因于tirzepatide的其他作用。
从安全性方面来看，在第193周时，两组不良事件的发生率与之前进行的其他试验结果一致，且并未发生新的安全性事件。最常报告的不良事件与胃肠道有关（恶心、便秘和腹泻），通常为轻度至中度，且主要发生在试验前20周的剂量递增期间。两组患者严重不良事件的发生率相似，其中替尔泊肽组患者的比例为13%~15%，安慰剂组为12%。
总体而言，该研究表明，对患有糖尿病前期的肥胖患者来说，在近4年的治疗中，替尔泊肽对体重和控制血糖产生了持续性的影响；且与安慰剂相比，进展为2型糖尿病的风险也显著降低。
参考来源：
Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, Aronne LJ, Halpern B, Wharton S, Wilding JPH, Perreault L, Zhang S, Battula R, Bunck MC, Ahmad NN, Jouravskaya I; SURMOUNT-1 Investigators.Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention.N Engl J Med. 2024 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2410819
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