JAMA子刊：告别移植：复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗新策略

对于复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，系统治疗后采用高剂量化疗（HDCT）和自体造血干细胞移植（HCT）曾被认为是标准治疗方法，低风险患者的5年无进展生存率可达72%。然而，与普通人群相比，采用这种治疗方案的患者晚期死亡风险增加了9.6倍，主要疾病或死亡原因包括继发性恶性肿瘤、器官衰竭、感染、心脏病、肺病和不孕症。因而，寻找可以在保持患者高生存率同时、尽量减少长期毒性影响的治疗策略尤为重要。

此前研究显示，采用靶向PD-1的单克隆抗体Nivolumab加靶向CD30的抗体药物偶联物Brentuximab vedotin（BV）、辅以诱导细胞毒性作用的烷化剂Bendamustine强化，在成人cHL和复发/难治性cHL儿童患者中均表现出良好的疗效。而放疗是低风险、复发cHL患者中HDCT/自体HCT巩固治疗的潜在替代方案，基于风险分层采用更小照射野的放疗，有望减少治疗的长期毒性效应。

近日，欧洲儿童肿瘤网络（EuroNet）、儿童肿瘤组（Children’s Oncology Group）及企业合作在 JAMA Oncology 上刊登题为 Transplant-Free Approach in Relapsed Hodgkin Lymphoma in Children, Adolescents, and Young Adults: A Nonrandomized Clinical Trial 的文章，介绍一项2期、非随机的单臂研究，纳入了2017年9月至2020年12月期间在美国、加拿大和欧洲的5至30岁低风险cHL患者共28名，旨在评估这些患者是否可以获益于一种替代HDCT加自体HCT的疗法。

具体来说，患者首先接受4个周期的nivolumab加BV诱导治疗；完全代谢缓解（CMR）的患者再接受2个周期的Nivolumab加BV，而反应不佳的患者则接受2个周期的BV加Bendamustine强化治疗；诱导或强化治疗后达到CMR的患者随后接受受累部位放疗（ISRT）的巩固治疗（图1）。

图1. 研究设计及治疗流程

图2显示，在采用ISRT前，有26名患者达到了CMR（总缓解率为100%），完成4周期Nivolumab联合BV治疗后， 23名达到了CMR（总缓解率为96.4%）。中位随访时间为31.9个月， 3年无事件生存率为86.9%（90% CI，69.5-94.7），3年无进展生存率为95.0%（90% CI，76.7-99.0）。大多数患者的肿瘤体积较基线有超过50%的减少。

图2.疗效评估

安全性方面（表1），22名患者（79%）在诱导治疗期间出现治疗相关不良事件（TRAE），包括7例3级或4级不良事件（2例贫血、1例中性粒细胞减少及6例免疫介导的不良事件）。在增强治疗阶段，2名患者发生了TRAE，没有患者出现3级或4级TRAE。在巩固治疗阶段，3名患者出现了TRAE，2名患者发生了3级或4级TRAE。总共有2名患者因严重不良事件而终止治疗。

表1. 治疗相关不良事件统计

这项基于CheckMate 744的研究，首次在复发或难治性cHL年轻患者中前瞻性地评估了免疫、化疗联合放疗的价值。研究结果显示，在未进行HDCT/自体HCT的情况下，通过联合使用Nivolumab与BV，辅以BV和Bendamustine的强化治疗、并采用较小剂量的放疗巩固，就能达到良好的疗效，有望在保证患者长期生存条件下降低治疗的毒性。但是考虑到本研究为单臂、小样本设计，且随访时间较短，仍需更多证据进一步佐证。