《BMC Pulmonary Medicine》:系统性硬化症间质性肺病患者血清蛋白的性别差异分析

2025-01-22 田医生 MedSci原创 发表于陕西省

此次研究表明SSc-ILD患者中存在明显的性别差异,特别是在血清蛋白表达方面。

系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)是一种罕见的结缔组织疾病,通常影响皮肤、肺部及肺血管。约30-50%的SSc患者会发展成间质性肺病(SSc-ILD),这是导致相关死亡的主要原因之一,大约占所有SSc相关死亡的30-35%。尽管男性患SSc的可能性较低,但他们比女性更易患上SSc-ILD,并且发病年龄较早,死亡率更高。

国外研究团队探索了性别差异对血清蛋白表达的影响,特别是对于患有SSc-ILD的男性和女性患者之间的区别。此前的研究并未报告过此类性别差异。

研究采用巢式队列设计,纳入了来自加州大学旧金山分校(UCSF)硬皮病中心注册的211名SSc-ILD患者的数据,其中162名为女性,47名为男性。通过高分辨率计算机断层扫描(HRCT)和肺功能测试来确定ILD的诊断

研究团队使用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析了血清样本中的蛋白质,并通过逻辑回归评估了生物标志物与性别的关联。时间到事件分析用于确定不同性别之间FVC下降超过5%或10%的时间差异。

研究结果显示在调整多变量模型后,没有发现男性和女性在FVC下降超过5%或10%的时间上有显著差异。然而,在识别出的704种蛋白质中,有40种在两性之间存在显著差异,经过多重检验校正后,自体毒素(Autotaxin)在女性中的水平显著高于男性。

自体毒素被认为能够激活溶血磷脂酸并促进纤维化过程,这可能意味着它在调节SSc-ILD患者的纤维化过程中扮演着重要角色。

此次研究首次揭示了SSc-ILD患者中性别特异性的血清蛋白差异。虽然这些差异的具体机制尚不清楚,但它们可能反映了两性之间病理生理学的不同,进而影响疾病的进展和治疗反应。

值得注意的是,EUSTAR数据库的一项分析表明,女性在12个月和24个月内经历疾病进展的情况比男性更为频繁,但在24个月时男性的死亡率高于女性。此外,SLS I和II的后续分析显示,无论接受何种治疗,男性在3至12个月内FVC下降的速度更快。

研究还提到,其他一些未在校正多次测试后保持显著性的蛋白质,如胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、纤维连接蛋白(fibronectin)等,也可能在SSc-ILD的病理生理学中起到重要作用。例如,纤维连接蛋白由成纤维细胞分泌,是纤维化过程中的关键细胞,并作为其生长因子。

临床观察上,该研究并未发现两性在疾病进展时间上的差异,这可能是由于队列中大多数患者接受了免疫抑制治疗,从而缩小了两性间的疾病轨迹差异。EUSTAR队列提示,免疫抑制是女性患者疾病进展最强的保护因素,而在男性中则无此关联。类似地,SLS I和II的事后分析也显示女性对免疫抑制治疗的反应优于男性,这或许可以用两性之间促炎或促纤维化蛋白浓度的差异来解释。

此次研究表明SSc-ILD患者中存在明显的性别差异,特别是在血清蛋白表达方面。这些差异为个性化医疗提供了新的视角,强调了针对两性不同的分子途径进行进一步研究的重要性。未来的研究应该集中在评估这些差异表达的蛋白质与疾病进展之间的关系,尤其是在未经治疗的患者中,以更好地理解性别的二态性在SSc-ILD中的作用,并开发更加个性化的治疗策略。

参考文献:

Cerro-Chiang, G., Ayres, M., Rivas, A. et al. An exploratory analysis of differences in serum protein expression by sex in patients with systemic sclerosis associated interstitial lung disease. BMC Pulm Med 25, 16 (2025).

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