81%的患者肿瘤近乎完全消失！中肿刘慧团队探索食管癌治疗新策略

食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，包括食管鳞状细胞癌和食管腺癌两种主要类型。亚洲/中国患者以鳞状细胞癌为主，2020年中国报告的新发病例超过32万例。当前，不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌标准治疗方式为同步放化疗（CCRT），但超过50%的患者在治疗后可能出现局部区域或远处复发转移，因此，临床仍需开发更多有效的治疗策略。

最近研究显示，PD-1抑制剂联合化疗作为可切除食管鳞状细胞癌的新辅助治疗措施时，显示出具有希望的抗肿瘤活性，病理完全缓解率（pCR）可达到20%~40%。理论上，对于不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌，在同步放化疗前采取免疫联合化疗的新辅助治疗方案也有助于缩小肿瘤、减轻患者相关症状，但这一方案的疗效和安全性仍有待积累更多临床证据。

近日，eClinicalMedicine发表GASTO 1071研究结果，表明新辅助特瑞普利单抗联合化疗后接受同步放化疗的治疗方案，在局部晚期食管鳞状细胞癌治疗中展现出令人满意的抗肿瘤活性和可耐受的安全性特征。患者18个月无进展生存（PFS）率为65%左右，客观缓解率（ORR）达到了93.4%~93.7%，且完全缓解率（CR）可达到67.2%~81%。该研究通信作者为中山大学肿瘤防治中心刘慧教授。

截图来源：eClinicalMedicine

GASTO 1071是一项非随机、双队列2期临床研究，纳入在中山大学肿瘤防治中心就诊的年龄18~80岁食管鳞状细胞癌患者124例，其中队列A患者63例、队列B患者61例。所有患者符合以下要求：

1）均为T1-4N0-3M0-1、不可切除食管鳞状细胞癌；

2）美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0~1分；

3）既往未接受过化疗、放疗、手术治疗、靶向治疗或免疫治疗；

4）预计生存期至少为12周。

队列A和队列B的患者均接受新辅助治疗，即白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m²）+奈达铂（75 mg/m²）+特瑞普利单抗（240 mg），每周期的第一天接受治疗，3周为一个周期，共2个周期。

新辅助治疗完成后，患者接受同步放化疗。放疗方案为，患者均接受6~8 MV的X射线照射，每周连续照射5天，其中队列A共照射24次，累积照射剂量60 Gy；队列B队列B共照射20次，累积照射剂量50 Gy。放疗期间，每3周的第1~14天口服卡培他滨（1000 mg/m²，每天2次）。自新辅助治疗开始，研究人员就给予患者营养支持，包括口服营养补充剂、经鼻胃管或胃造瘘进行肠道内营养和/或肠外营养。

研究结果显示，队列A和队列B新辅助免疫治疗联合化疗的客观缓解率（ORR）分别为90.5%[CR：8.0%（5/63）、部分缓解（PR）：82.5%（52/63）]和93.4%[CR：16.4%（5/61）、PR：77.0%（47/61）]；根治性同步放化疗后，队列A和队列B整体ORR分别为93.7%[CR：81%（51/63）、PR：12.7%（8/63）]和93.4%[CR：67.2%（41/61）、PR：26.2%（16/61）]。

截至2024年5月31日，队列A和队列B中位随访时间分别为40个月和21.5个月。队列A和队列B的12个月PFS率分别为78.6%和74.7%；18个月的PFS率分别为65%和65.1%，相比于各自队列的历史对照PFS率，两个队列的18个月PFS率均更高（P＜0.0001和P=0.0003），若排除失访患者，则队列A和队列B的18个月PFS分别为63.8%和63.2%。两个队列的中位PFS数据均尚未成熟。

▲队列A（图A）和队列B（图B）不同时间点PFS趋势对比（图片来源：参考文献[1]）

共有28例患者死亡，其中队列A和队列B分别有16例（25.4%）和12例（19.7%）患者死亡。队列A和队列B的12个月总生存（OS）率分别为88.5%和86.4%，而18个月OS率分别为85.0%和82.5%。两个队列的中位OS数据均尚未成熟。

数据截止时，队列A和队列B分别有28.6%（18/63）和27.8%（17/61）的患者出现疾病进展，具体疾病进展和转移情况如下图所示，两组最常见的疾病进展部位均为食管。

▲两队列疾病进展相关指标对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：药明康德内容团队）

安全性方面，所有患者均发生了任何级别的治疗相关不良事件，其中队列A和队列B分别有59例（93.6%）和49例（80.3%）的患者发生3级及以上不良事件，主要为淋巴细胞减少症；分别有9例（14.3%）和8例（13.1%）的患者发生2级及以上免疫相关不良事件，主要为甲减、皮疹等。在不影响治疗效果的前提下，接受50 Gy放疗剂量（即队列B）的患者似乎表现出更好的耐受性。

此外，根据患者在基线时、新辅助治疗后、根治性同步放化疗后所填写的调查问卷结果，在治疗期间和治疗后，患者的整体健康状况、身体功能量表得分，以及食管癌特异性症状均逐渐改善。治疗期疲劳和食欲减退问题有所加重，但在治疗期后缓解。

文章表示，新辅助免疫治疗联合化疗可能是给患者带来明显生存获益的关键因素，经过新辅助免疫治疗联合化疗后，患者肿瘤体积显著缩小，ORR可达到90.5%~93.4%，最大肿瘤直径中位相对变化队列A为56.1%，队列B为58.3%。对于接受根治性同步放化疗的食管鳞状细胞癌患者，较大的原发性肿瘤体积已被临床确认为不良预后因素，在此之前缩小肿瘤体积，对于改善患者局部控制和生存结局具有重要意义。

总之，本次新辅助特瑞普利单抗联合化疗，随后进行同步放化疗的治疗方案，对于局部晚期食管鳞状细胞癌患者而言，显示出了很好的抗肿瘤活性以及可耐受的安全性，且患者自我报告的生活质量也获得了显著改善。

参考资料

[1] FangJie Liu, DaQuan Wang, YuMing Rong, et al. Safety and efficacy of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in China. eClinicalMedicine2025;82: 103184