Annals of Neurology：脑淀粉样血管病相关短暂性局灶性神经系统发作的炎症

脑淀粉样血管病 （cerebral amyloid angiopathy，CAA） 是一种常见的、与年龄相关的小血管疾病，组织病理学定义为淀粉样蛋白-β 肽在大脑小皮质和软脑膜动脉、小动脉和毛细血管壁中的沉积。CAA 是急性脑叶出血 （intracerebral hemorrhage，ICH） 导致中风的既定原因，可以在生前使用磁共振成像 （magnetic resonance imaging，MRI） 生物标志物进行可靠诊断。

短暂性局灶性神经系统发作 （Transient focal neurological episodes，TFNE） 是 CAA 的常见临床表现。通常，这些是与软脑膜血管出血相关的阳性或阴性症状（或经常两者兼而有之）的短暂（<30 分钟）刻板的反复发作，与软脑膜血管出血（即急性凸面蛛网膜下腔出血 （convexity subarachnoid hemorrhage，cSAH）及其慢性后遗症皮质浅表铁质沉着症 （cortical superficial siderosis，cSS））有关。TFNE 通常成群发生（数天至数周），并且与随后颅内出血（cSAH 和 ICH）的高风险相关。然而，TFNE 的病理生理学仍不完全清楚。

在某些情况下，TFNE 可能是不间断的，在较长的持续时间内反复和频繁发作——通常每天多次发作。这通常让患者感到痛苦，而对临床医生来说则具有挑战性。

钆造影剂后脑部 MRI 和高分辨率血管壁成像 （vessel wall imaging，VWI） 提供了一种非侵入性方法来评估单个小血管内的血脑屏障 （blood–brain barrier，BBB） 破坏和血管病变变化。1月8日，伦敦大学 David J Werring教授团队在Annals of Neurology（IF=8.1）在线发表了题为“Inflammation in Cerebral Amyloid Angiopathy-Related Transient Focal Neurological Episodes”的研究，描述了 6 名持续性 CAA 相关 TFNE 患者，其中钆后 MRI 发现与小血管、软脑膜和脑实质急性炎症一致的异常。

使用 VWI 的高分辨率造影剂后 MRI，在 6 名持续性 CAA 相关 TFNE 患者中描述了软脑膜、实质和小皮质动脉壁增强的各种组合，与短暂性炎症一致。在 6 例病例中的 5 例中，增强包括与解剖学上与 TFNE 症状相关的区域，尽管增强通常相当弥漫，以后（顶枕）为主。这些观察结果表明，炎症可能在持续性 CAA 相关 TFNE 的病理生理学中发挥作用，并且可能在更普遍的 CAA 中发挥作用。

图1.每列包含情况 1 到 4 的磁共振图像

图2.每行包含案例 5 和 6 的磁共振成像

炎症在散发性年龄相关性 CAA 中的作用知之甚少。该研究结果可能与 TFNE 的病理生理机制相关，TFNE 影响约 15% 的 CAA 患者，并且由于未来颅内出血的风险很高，因此很重要。TFNE 通常以持续数天至数周的集群形式发生，并且被认为是由雄辩的脑沟内 cSAH 后的血液分解产物触发的，导致皮质扩散性抑郁波。然而，TFNE 可以在没有 cSAH 和单独存在 cSS 的情况下发生，并且 cSAH 和/或 cSS 的解剖位置并不总是与 TFNE 符号学相关。对软脑膜、小皮质动脉和实质增强的观察，包括在可能与 TFNE 解剖学相关的区域，表明炎症机制可能构成 TFNE 的另一个触发因素，出血是次要后果，或者在某些个体中没有出血的证据。然而，这些结果无法确定这些炎症变化是出血或 TFNE 的原因还是结果。例如，皮质扩散性抑制会增加局部氧和葡萄糖消耗，这可能会通过促炎细胞因子的上调来破坏 BBB，从而导致炎症。

炎症也可能与散发性 CAA 的颅内出血风险具有更广泛的相关性。最近关于 CAA 中 ICH 时空聚集的数据提出了一种可能性，即正如在该研究中观察到的那样，短暂的小血管或软脑膜过程可能会增加血管脆性并导致 ICH。

CAA 的一种公认的炎症亚型，通常称为 CAA 相关炎症 （CAA-ri），通常与以脑病、行为改变、头痛和癫痫发作为特征的临床综合征相关，放射学特征包括不对称、经常迁移性白质变化和 CAA 出血标志物。CAA‐ri 的特征是透壁和/或血管周围炎症浸润并且通常是可逆的，对免疫抑制治疗（例如，皮质类固醇）具有良好的临床和放射学反应。

延长的 TFNE 可能属于 CAA-ri 的范围，尽管研究中的患者都不符合目前的 CAA-ri 诊断标准（例如，他们没有白质水肿的证据）。此外，目前的 CAA-ri 诊断标准中没有提到 TFNE，也不被经典地描述为 CAA-ri 的临床表现。然而，在 CAA-ri 中，TFNE 可能会被更严重的表现所掩盖，例如脑病或癫痫发作，这意味着患者可能无法报告它们。这些观察可能表明各种血管、实质或软脑膜炎症模式在散发性 CAA 和炎性 CAA 中的作用尚未得到认可，这表明可能存在炎症连续体，其中 CAA-ri 是该谱系一端的极端形式。鉴于目前没有特异性治疗方法来预防散发性 CAA 中的 ICH，抗炎或免疫抑制治疗是否有助于预防颅内出血的问题值得进一步研究。

在本研究中，2 例患者接受了大剂量皮质类固醇治疗，异常增强和 TFNE 症状消退，与先前的病例报告一致，该患者与软脑膜动脉和沟静脉血管壁增强相关，皮质类固醇治疗后有所改善。然而，另一名患者在未经治疗的情况下表现出放射学改善，因此这些观察结果是否表明治疗效果或自发改善仍不确定。值得注意的是，发现了新的增强区域，以及在先前受增强影响的区域之外的区域出现新的小 DWI 病变，这表明存在动态和广泛的疾病过程。需要进一步的研究来确定炎症是否可能是散发性 CAA 中常见的解剖学分散的小皮质和皮质皮质下 DWI 病变的触发因素。

因此，结果表明在某些情况下，炎症可能有助于 CAA 相关 TFNE 和 cSAH 的病理生理学，可能与更普遍的 CAA 中复发性 ICH 的相关高风险具有更广泛的相关性。

综上，长期和未缓解的 TFNE、cSAH 以及观察到的增强模式之间的关联可能支持将抗炎治疗作为“非炎症性”CAA 的预防策略进行测试，CAA 目前是一种基本上无法治疗的疾病。单结果也表明，炎症可能有助于 CAA 相关 TFNE 和 cSAH 的病理生理学，可能与更普遍的 CAA 中复发性 ICH 的相关高风险具有更广泛的相关性。

原始出处：

Inflammation in Cerebral Amyloid Angiopathy-Related Transient Focal Neurological Episodes. Ann Neurol. 2025 Mar;97(3):475-482. doi: 10.1002/ana.27164. Epub 2025 Jan 8. PMID: 39777804; PMCID: PMC11831886.