瞳孔如霜，肤白如玉，2岁宝宝像个洋娃娃，却眼球跳跃，医生表示：可能患有罕见病

熙熙今年快2岁了，是家里的唯一的孩子，聪明、活泼、可爱，皮肤白洁，肤白如玉，浅浅的巩膜，长长的睫毛忽闪着，像极了“洋娃娃”，家人们都特别喜爱。可是家人们发现熙熙自幼就双眼眼球震颤，家人们都特别担心，于是家人们带她去上级儿童医院眼科做了检查。

医生给熙熙做了一些眼科检查，发现熙熙双眼球水平震颤，双眼左侧外转时眼球震颤明显。双眼睫毛呈黑色，双眼角膜透明，虹膜呈棕褐色，瞳孔圆，直接对光反射灵敏。双眼底呈桔红色，双眼视盘边界清，色淡，视网膜血管走行正常，视网膜大部分色素脱失。医生说熙熙属于白化病眼底，经询问，熙熙平素身体还有瘀伤，医生怀疑其可能患有白化病相关的罕见病。

于是医生建议其家人给熙熙做了基因诊断，果然检测到了与白化病综合征相关的致病性基因突变。随后，对其健康的父母突变进行验证，结果发现致病性基因突变分别遗传自其父母，属于一种复合杂合性基因变异。理论上来说熙熙患这种病的概率为1/4。最后患儿被医生确诊为Hermansky-Pudlak综合征（HPS）。

HPS属于白化病综合征，是一组常染色体隐性遗传疾病。目前该病已经报道了11种亚型,以眼皮肤白化病症状，出血倾向和组织内蜡样脂质聚积为HPS的主要特征。

熙熙患的是这11种亚型中的第5型，HPS-5特点是：低色素，眼球震颤，视敏度降低，因此可以早期诊断出眼白化病或眼皮肤白化病；易瘀伤、鼻衄、术后出血或月经过多；缺乏血小板致密体；胆固醇水平升高；有些患者肌酐清除率升高。

HPS 是一种常染色体隐性遗传病。10 个基因（HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、PLDN 和 AP3D1）之一的突变是导致这种疾病的原因。研究表明，溶酶体样囊泡的形成或运动异常可能是导致疾病发展的原因。HPS全球发病率仅为（1~2）/10万人。

HPS 的最初症状通常包括容易瘀伤、牙龈出血、流鼻血以及手术或事故后出血过多。Hermansky-Pudlak 综合征的典型症状包括皮肤、头发和眼睛缺乏颜色（色素沉着）（眼皮肤白化病），以及导致长时间出血的血小板功能障碍（血小板储存不足）。

HPS 患者的皮肤、头发和眼睛的颜色可能从非常苍白到几乎正常。视力几乎总是受损，通常视力为 20/200 或更差（即合法失明）。血液储存异常可能导致出血过多，尤其是在月经期间的女性。出血可能会危及生命，而阿司匹林会使出血恶化。大约六分之一的 HPS 患者会出现结肠炎症并伴有出血。患有 1 型、2 型或 4 型 HPS的患者会在 30 岁、40 岁或 50 岁时患上一种称为肺纤维化的肺部疾病，可能导致死亡。

其他疾病的症状可能与 Hermansky-Pudlak 综合征的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

眼皮肤白化病是一组罕见的遗传性疾病，其特征是皮肤、头发和眼睛的颜色（色素沉着）减少。白化病还与某些导致眼睛缺陷的综合征有关。白化病患者的皮肤和眼睛通常是苍白的。这可能导致对光的异常敏感、异常的眼球运动、斜视或近视。白化病患者因日晒而患皮肤癌的风险增加。

Chediak-Higashi 综合征是一种白化病，其特征是皮肤色素沉着减少、眼部问题、白细胞异常，以及对感染和特定血癌的易感性增加。这种疾病是遗传的。

HPS 的诊断依据是皮肤和头发色素减退的临床特征、特征性眼部表现和电子显微镜下血小板的特征性外观。HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、PLDN 和 AP3D1 基因突变的分子遗传学检测可用于确诊。

出血过多的 HPS 患者的治疗可能包括输注正常血小板。月经过多（月经过多）的女性可以使用口服避孕药进行治疗。醋酸去氨加压素 (DDAVP) 也可用于急性出血患者，并已证明对一些有此症状的患者有效。HPS 患者应避免使用血液抗凝剂，例如阿司匹林。

患有肺纤维化的 HPS 1、2 或 4 型患者最终可能需要肺移植。对于这些个体，应谨慎使用血小板输注，因为多次输注会诱发可能导致移植排斥的抗体。

建议对受影响的个人及其家人进行遗传咨询。其他治疗是对症治疗和支持治疗。