Arthritis Res Ther:诊断时血清syndecan1水平是否能够反映AAV的疾病活动性以及预测随访期间不良预后风险?

2024-09-25 潘华 MedSci原创 发表于上海

确诊时的血清syndecan1水平不仅能够反映AAV的活动性,还可能与随访期间的全因死亡率密切相关。

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一组罕见的小血管炎症性疾病,通常伴随严重的器官损伤和高病死率。近年来,研究者越来越关注AAV疾病活动性的预测指标,以便更好地管理病情。Syndecan1是一种在不同细胞表面表达的蛋白质,能够通过蛋白酶剪切释放到血液中,从而调节免疫系统,尤其是在B细胞活化和分化过程中。此前的研究表明,循环中的syndecan1可能与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的活动性有关。然而,目前尚不清楚syndecan1是否在AAV的病程中具有同样的作用。因此,本研究旨在探讨诊断时血清syndecan1水平是否能够反映AAV的疾病活动性,并预测随访期间不良预后风险。

本研究是一项基于79名AAV患者的前瞻性观察性研究,患者来自韩国一家医院的AAV队列。所有患者均符合欧洲药品管理局(EMA)2007年提出的AAV算法,并依据2022年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出的AAV分类标准重新分类为显微镜下多血管炎(MPA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)或嗜酸性GPA(EGPA)。在排除药物或疾病影响的情况下,收集患者在确诊时的血清标本,并使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量血清中的syndecan1水平。通过伯明翰血管炎活动评分(BVAS)、五因素评分(FFS)、SF-36体能和心理评分(PCS和MCS)以及血管炎损伤指数(VDI)评估患者的疾病活动性。此外,记录实验室数据,如红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)。对患者进行至少6个月的随访,评估全因死亡率和终末期肾病(ESKD)的发生率。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估syndecan1水平对不良预后的预测价值。

研究结果显示,确诊时的血清syndecan1水平与多项AAV活动性和功能状态指标显著相关,包括BVAS(r=0.364)、FFS(r=0.400)、SF-36 PCS(r=-0.373)和ESR(r=0.505)。进一步分析表明,血清syndecan1水平达到76.1 ng/mL或更高的患者,其BVAS评分处于最高三分位的风险显著升高(RR=22.325,P<0.001)。此外,syndecan1水平超过120.1 ng/mL的患者在随访期间发生全因死亡的风险明显增加(RR=35.556,P<0.001),其累积生存率也显著降低。Kaplan-Meier分析显示,syndecan1水平高的患者的5年生存率显著低于syndecan1水平较低的患者。

血清 syndecan1 对高 BVAS 的最佳截断值及相对风险

本研究首次表明,确诊时的血清syndecan1水平不仅能够反映AAV的活动性,还可能与随访期间的全因死亡率密切相关。因此,syndecan1有潜力成为AAV患者的重要生物标志物,用于预测疾病活动性和不良预后。然而,本研究也存在一些局限性,包括样本量较小和缺乏动态数据等。未来需要进行更大规模的前瞻性研究,以进一步验证syndecan1在AAV患者管理中的作用。

原始出处:

Serum syndecan1 has the potential to reflect activity at diagnosis and predict death during follow-up in patients with ANCA-associated vasculitis. Arthritis Res Ther 26, 166 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03393-8

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