《Nature Medicine》:欧洲罕见病基因组重分析揭示新诊断

2025-01-23 田医生 MedSci原创 发表于陕西省

Solve-RD项目不仅仅是一项成功的科研成就,它更是国际间紧密合作的一个典范。

Solve-Rare Diseases Consortium(Solve-RD)发起了一项大型国际合作研究,通过对欧洲范围内已有的罕见病基因组数据进行重新分析,以提高罕见病的诊断率,并探索新型疾病基因。研究由来自欧洲37个专家中心的临床和分子科学家组成,涉及四个专门针对不同类型的罕见病的欧洲参考网络(ERNs),包括罕见神经性疾病、遗传性肿瘤风险综合症、智力障碍、远程医疗及先天异常以及神经肌肉疾病。

研究中,Solve-RD团队对6447名既往未确诊的罕见病个体的数据进行了深入的再评估,这些数据来源于6004个家庭,涵盖了大量外显子组测序(ES)和一部分全基因组测序(GS)。通过应用先进的生物信息学工具和技术,研究人员能够识别出那些最初被忽视或未能正确解释的遗传变异。这项工作不仅依赖于技术的进步,还依靠了多学科合作的力量,包括临床医生、遗传学家和转化研究人员的共同努力。

结果显示,在经过系统性的重新分析后,有506(占总样本数的8.4%)个家庭获得了明确的遗传诊断。其中,大部分新发现的致病变异(84.1%)来自于最近发表的新疾病基因中的单核苷酸变体或短插入/缺失,或者是ClinVar数据库中最近重新分类的变异。剩余部分(15.9%)则通过定制的生物信息学方法得以识别。此外,非正式的专家评审也额外诊断了249(4.1%)个家庭,使得总体诊断率达到了12.6%。

值得注意的是,除了上述成果之外,Solve-RD项目还促成了几个新的科学发现。例如,RAB14基因中de novo变异的发现有助于确立一种新的基因型-表型关系,即这种特定基因变异与轻度发育迟缓有关联,但没有伴随面部畸形或其他先天异常。这表明即使是看似轻微的基因变化也可能具有重要的临床意义,强调了全面解析基因组数据的重要性。

目前罕见病诊断领域的进展,比如RNA测序已经被证明可以作为门德尔疾病诊断的有效工具;长读长测序技术正在改变我们对复杂结构变异的理解;而冰岛人群的研究揭示了结构变异对于人类疾病和其他特征的影响。此外,还有关于如何处理“阴性”外显子组测序结果的文章,为后续的遗传诊断提供了指导方针。

综上所述,Solve-RD项目不仅仅是一项成功的科研成就,它更是国际间紧密合作的一个典范。该项目提高了罕见病的诊断效率,促进了新型疾病基因的发现,并且为未来的研究奠定了坚实的基础。更重要的是,它提供了一个开放共享的数据平台——RD-Connect Genome-Phenome Analysis Platform (GPAP),允许全球范围内的科学家查询和使用这些宝贵的资源。这样的合作模式对于推动罕见病研究领域的发展至关重要,同时也展示了当各国携手共同面对挑战时所能达到的高度。通过持续的努力和技术革新,我们可以期待更多类似的突破将会出现,从而更好地服务于那些受到罕见病影响的人群。

参考文献:

Laurie, S., Steyaert, W., de Boer, E. et al. Genomic reanalysis of a pan-European rare-disease resource yields new diagnoses. Nat Med (2025). 

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2249315, encodeId=20e2224931526, content=<a href='/topic/show?id=da2412361431' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#罕见病基因组#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=7, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=123614, encryptionId=da2412361431, topicName=罕见病基因组)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Thu Jan 23 15:46:45 CST 2025, time=2025-01-23, status=1, ipAttribution=陕西省)]
    2025-01-23 梅斯管理员 来自陕西省