Lupus Science & Medicine：降低起始糖皮质激素剂量对狼疮性肾炎疗效和安全性的影响

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重器官表现之一，其治疗通常包括糖皮质激素（GC）联合免疫抑制剂。传统指南建议以高剂量口服GC（每日最高可达1.0 mg/kg）起始治疗，但GC的长期使用可能导致多种不良反应，包括感染和器官损伤。近年来，指南建议采用静脉GC冲击后降低起始口服GC剂量（每日≤0.5 mg/kg）。目前尚无大规模研究直接比较低剂量与高剂量起始口服GC对LN患者疗效和安全性的影响。本研究通过对多项高质量随机对照试验（RCT）的汇总分析，评估不同GC起始剂量对治疗效果和安全性的差异，为优化LN治疗策略提供依据。

本研究纳入已发表的RCT，这些研究均比较了标准治疗（SOC）组中使用低剂量（每日≤0.5 mg/kg）和高剂量（每日0.5–1.0 mg/kg）起始口服GC对LN患者的影响。SOC治疗方案包括霉酚酸酯（MMF）或欧式狼疮环磷酰胺方案（Euro-Lupus CYC）联合硫唑嘌呤。主要研究终点为12个月时完全肾脏缓解（CRR），定义为尿蛋白肌酐比值（UPCR）<0.5 mg/mg，次要终点包括CRR或部分肾脏缓解（PRR）以及严重不良事件（SAE）和因感染导致的SAE发生率。通过PubMed和Cochrane数据库检索符合标准的研究，最终纳入9项RCT，其中5项研究使用低剂量GC，4项研究使用高剂量GC。数据分析采用Fisher确切概率法及SPSS软件，比较两组疗效和安全性。

共纳入938名患者，其中417名接受低剂量起始GC治疗，521名接受高剂量起始GC治疗。两组患者的基线特征，包括年龄、性别、种族构成、UPCR和ACE-I/ARB使用比例相似。

• 疗效：低剂量GC组12个月CRR达成率为25.2%，高剂量GC组为27.2%，两组差异无统计学意义（p=0.54）。低剂量GC组CRR或PRR达成率为48.7%，高剂量GC组为43.6%，差异同样无统计学意义（p=0.14）。
• 安全性：低剂量GC组SAE发生率显著低于高剂量组（19.4% vs 31.6%，p<0.001），因感染导致的SAE发生率也显著降低（9.8% vs 16.5%，p=0.012）。

所有低剂量GC研究均在治疗初期采用静脉GC冲击（500–3000 mg甲泼尼龙），而高剂量GC研究中仅部分研究要求使用静脉冲击疗法。

狼疮性肾炎随机对照试验（RCT）中标准治疗组低剂量与高剂量初始口服糖皮质激素的疗效比较

本研究表明，在静脉GC冲击后使用低剂量起始口服GC治疗LN患者，与传统高剂量起始GC相比，12个月时的肾脏缓解率无显著差异，但低剂量GC治疗组不良事件特别是感染相关不良事件发生率显著降低。这支持近年来临床指南推荐的GC降阶使用策略，但仍需更多直接对比研究及长期随访以评估低剂量方案对疾病进程和肾脏损伤的远期影响。

原始出处：

Low versus high initial oral glucocorticoid dose for lupus nephritis: a pooled analysis of randomised controlled clinical trials: Lupus Science & Medicine 2025;12:e001351.