Ann Med:低剂量糖皮质激素联合Voclosporin三重免疫治疗对活动性狼疮性肾炎的安全性与疗效分析

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的最常见表现，其特点是蛋白尿和肾功能损害。LN治疗的长期目标是保护肾功能，短期目标是快速降低蛋白尿。目前的标准治疗方案通常包括高剂量糖皮质激素（GC）联合免疫抑制剂（如环磷酰胺或霉酚酸酯），尽管有效，但高剂量GC的毒性和免疫抑制剂的耐受性问题限制了疗效。本研究旨在比较以Voclosporin为基础的三重免疫治疗方案（Voclosporin+低剂量GC+霉酚酸酯）与传统高剂量GC联合方案（高剂量GC+霉酚酸酯或环磷酰胺）的安全性和疗效，以评估降低GC剂量的可行性和有效性。

本研究采用倾向评分匹配方法，从三项研究中选取符合条件的患者，包括AURA-LV、AURORA 1研究中的Voclosporin组（Voclosporin 23.7 mg每天两次+霉酚酸酯2 g/天+低剂量GC）和ALMS研究中的高剂量GC组（霉酚酸酯3 g/天或环磷酰胺+高剂量GC）。所有患者的匹配参数包括年龄、病程、性别、生化指标（如血清白蛋白、补体C3、C4、抗双链DNA抗体等）以及基线蛋白尿水平（UPCR）。研究主要观察指标为治疗3个月时蛋白尿减少≥25%、6个月时蛋白尿减少≥50%以及6个月时UPCR降至<0.5 g/g的比例，同时评估不良事件（AEs）发生率和严重程度。

共匹配179对患者（Voclosporin组179人，ALMS组179人），两组基线特征相似。Voclosporin组在降低蛋白尿方面表现优于高剂量GC组：治疗3个月时，Voclosporin组有47%的患者UPCR下降≥25%，显著高于高剂量GC组的33%；6个月时，Voclosporin组58%的患者UPCR下降≥50%，而高剂量GC组为39%。此外，Voclosporin组6个月内UPCR降至<0.5 g/g的患者比例为30%，高于高剂量GC组的22%。在安全性方面，Voclosporin组的总体不良事件发生率较低（56% vs 68%），严重不良事件发生率无显著差异（3.9% vs 2.2%）。两组主要不良事件包括贫血、高血压及肾小球滤过率下降。与高剂量GC组相比，Voclosporin组在6个月内糖皮质激素的平均每日剂量减少了近50%（5.2 mg vs 9.7 mg）。

按治疗组列出的3个月和6个月的疗效结局

本研究表明，Voclosporin联合低剂量GC和霉酚酸酯的三重免疫治疗方案在治疗活动性LN时，具有更好的早期疗效和安全性，其蛋白尿降低幅度更大且更早显现，同时显著减少了糖皮质激素相关毒性。这一结果支持在活动性LN初始治疗中采用Voclosporin三重免疫治疗方案，进一步优化了LN治疗策略。

原始出处;

Humoral immunity and safety of respiratory virus vaccines in systemic lupus erythematosus population: a meta-analysis based on twenty-five observational studies. Ann Med. 2024 Dec;56(1):2392882. doi: 10.1080/07853890.2024.2392882. Epub 2024 Aug 19. PMID: 39155852; PMCID: PMC11334742.