JAMA子刊：识别 AQP4-IgG 阳性视神经脊髓炎谱系疾病疾病活动性的血液生物标志物

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，以视神经炎和脊髓炎为主要临床征象，病因主要与水通道蛋白4（AQP4）抗体相关，AQP4是免疫攻击的靶抗原。NMOSD以视神经炎、纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎、延髓最后区综合征、脑干综合征、间脑综合征和大脑综合征等为临床特征。近年来在NMOSD的病因机制、临床诊断和新型作用靶点的单克隆抗体药物治疗等研究领域均获得长足进步，推动了临床神经病学的发展。

血清胶质纤维酸性蛋白 (sGFAP) 和血清神经丝轻链 (sNfL) 的时间动态作为视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 疾病活动的生物标志物仍有待探索。本研究目的确定评估 sGFAP 和 sNfL 的最佳时机，建立区分 NMOSD 发作和缓解的临界值，并在独立队列中评估这些结果

这项回顾性、纵向、多中心队列研究是在水通道蛋白 4 抗体 (AQP4-IgG) 阳性 NMOSD 患者中进行的。包括有可用储存血清样本的患者，总共 181 名患者，625 个样本。发现队列样本是从2008年2月到2023年10月收集的，验证队列样本是从2013年1月到2023年10月收集的。两个队列的组合分析是从2023年11月到2024年3月进行的。通过单分子阵列测定测量暴露的sNfL 和 sGFAP 浓度。主要结果是评估 sGFAP 和 sNfL 的最佳时机以及评估 NMOSD 疾病活动性的调整截止值。

结果发现队列由来自 78 名韩国患者的 366 个样本组成（中位 [IQR] 年龄，35 [30-42] 岁；73 名女性患者 [95%]），而验证队列包括来自 34 名德国患者的 190 个样本（中位 [IQR] 年龄 [IQR] 岁；73 名女性患者 [95%]）。 IQR] 年龄，54 [39-61] 岁；32 名女性患者 [94%]）和来自 69 名巴西患者的 69 个样本（中位数 [IQR]年龄，46 [35-55] 岁；62 名女性患者 [90%]）。对发现队列中 74 名患者的 202 个样本进行了 6 个月的攻击后时间生物标志物动态分析：sGFAP 水平在攻击后第一周内达到峰值，sNfL 水平在攻击后 5 周内达到峰值。评估发作的最佳时间范围为 sGFAP 的 1 周内和 sNfL 的 1 至 8 周内，缓解定义为发作后至少 6 个月。 z sGFAP 的评分截止值为 3.0，sNfL 的评分截止值为 2.1，可有效地区分发作期和缓解期，曲线下面积分别为 0.95 (95% CI, 0.88-1.02) 和 0.87 (95% CI, 0.82-0.91)。

将发现队列时间范围和截止值应用于验证队列，在德国和巴西队列中实现了 sNfL 的 71% 敏感性和 94% 的特异性，以及 sGFAP 的 100% 的敏感性和特异性。

这项纵向队列研究建立了 sGFAP 和 sNfL 的最佳时机和阈值，这在独立队列中是一致的，支持这些生物标志物在区分 NMOSD 发作和缓解方面的有效性。

参考文献：

Kim S, Gomes ABAGR, Schindler P, et al. Blood-Based Biomarkers for Identifying Disease Activity in AQP4-IgG–Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. JAMA Neurol. Published online December 23, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4400