Molecular Psychiatry：急性大麻二酚（CBD）给药减少酒精渴望及其引发的伏隔核激活：ICONIC双盲随机对照试验

酒精使用障碍（AUD）是全球范围内常见的精神障碍，且具有高度复发性。尽管当前的治疗方法如心理治疗和药物干预有所成效，但仍有大量患者未能获得有效治疗。近年来，大麻二酚（CBD）作为一种非精神活性的大麻植物化学成分，因其在神经精神疾病中的潜在益处而受到关注。已有研究表明，CBD对焦虑、抑郁等精神疾病症状具有一定的调节作用，但对于酒精成瘾的影响尚未得到系统评估。本研究旨在通过双盲随机对照试验，评估急性CBD给药对酒精渴望和酒精诱发的脑部激活（特别是伏隔核，NAc）反应的影响。

本研究为双盲随机对照试验，研究在德国曼海姆的中央精神卫生研究所进行。试验获得了当地伦理委员会的批准，并符合《赫尔辛基宣言》的要求。研究招募了18至60岁的酒精使用障碍患者，参与者随机分配至CBD组或安慰剂组。每位参与者在测试日接受了口服CBD（800mg）或安慰剂，并在给药后3小时进行血液采样、应激刺激及酒精线索暴露任务，随后进行功能性磁共振成像（fMRI）扫描。试验的主要终点是酒精线索引发的伏隔核激活，次要终点包括酒精渴望和CBD血浆浓度的变化。

图1：试验设计示意图

共有28名符合条件的酒精使用障碍患者参与了研究，其中25名提供了fMRI数据用于主要终点分析。结果显示，CBD组在伏隔核的激活程度明显低于安慰剂组。特别是在酒精线索刺激下，CBD组的左右伏隔核激活均显著低于安慰剂组（pFWE左侧伏隔核=0.001，右侧伏隔核=0.002）。此外，CBD组在酒精渴望问卷（AUQ）评分上显示出显著的改善，尤其在结合应激和酒精线索暴露后，CBD组的酒精渴望变化小于安慰剂组。血浆CBD浓度与伏隔核激活和渴望评分之间存在显著的负相关关系，表明CBD的治疗效应与其血浆浓度呈一定的剂量反应关系。

图2：CBD治疗对酒精线索引发的左、右伏隔核激活的影响

急性CBD给药显著减少了酒精渴望并抑制了酒精线索引发的伏隔核激活。此结果支持了CBD在治疗酒精使用障碍中的潜力，尤其是在通过神经机制调节酒精渴望方面的作用。未来的研究可进一步探讨CBD的长期效果及其在临床治疗中的应用。

文献出处：

Zimmermann, S., Teetzmann, A., Baeßler, J. et al. Acute cannabidiol administration reduces alcohol craving and cue-induced nucleus accumbens activation in individuals with alcohol use disorder: the double-blind randomized controlled ICONIC trial. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02869-y