RMD Open：JAK抑制剂治疗类风湿关节炎相关间质性肺病的疗效与安全性

类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎症为特征的慢性自身免疫性疾病，可累及多个器官系统。间质性肺病（ILD）是RA的一种严重肺部并发症，发病率约为6%，常导致呼吸衰竭及死亡。尽管近年来靶向生物或合成抗风湿药物（b/tsDMARDs）显著改善了RA的关节症状控制，但RA-ILD的治疗方案仍较有限，缺乏专门的临床试验。Janus激酶抑制剂（JAKis）作为一类新兴的tsDMARDs，已被证实对RA的系统性炎症有效，但其对RA-ILD的影响尚未充分研究。本研究旨在通过法国MAJIK-SFR注册研究，评估JAKi对RA-ILD的疗效及其肺部耐受性。

本研究为前瞻性、多中心观察性研究，从法国全国MAJIK-SFR注册研究中筛选RA-ILD患者。本研究纳入已确诊ILD的RA患者，所有患者在注册时均行胸部高分辨率CT（HRCT）检查。主要研究终点为JAKi治疗前后肺功能参数（用力肺活量FVC及一氧化碳弥散量DLCO）的变化，次要终点包括HRCT病灶变化（改善、稳定或进展）、RA-ILD进展比例（FVC下降超过5%或HRCT病灶恶化）以及JAKi的安全性评估。数据在治疗前、治疗6个月、12个月及中位随访21个月时采集，并采用Wilcoxon符号秩检验及Cox比例风险模型进行分析。

研究共纳入42名RA-ILD患者（平均年龄61岁，女性占62%），平均病程16年。与未合并ILD的RA患者相比，RA-ILD患者年龄更大，疾病活动度更高，合并症更多（如吸烟及肥胖比例分别为48%和29%）。基线HRCT显示非特异性间质性肺炎（NSIP）和特发性肺纤维化（UIP）分别占46%和43%。肺功能测试显示基线FVC中位值为3.20L，DLCO为65%。随访期间，FVC和DLCO整体保持稳定，分别为3.12L和60%，HRCT病灶在69%的患者中无显著变化，12%患者病灶改善，19%的患者表现出RA-ILD进展。未观察到肺癌病例，1例患者发生急性ILD加重。治疗过程中发生16例（38%）呼吸道感染，包括6例非重症COVID-19肺炎和1例肺结核。JAKi因关节疗效不足停药8例，因不耐受停药5例，无死亡病例报告。

随访期间FVC（A）和DLCO（B）的变化（中位数，95%置信区间）

本研究对法国RA-ILD患者使用JAKi治疗的情况进行了前瞻性评估，结果显示，JAKi能够稳定RA-ILD患者的肺功能（如FVC和DLCO）以及HRCT影像表现，同时明显改善关节症状。此外，JAKi在RA-ILD患者中耐受性良好，未发现新的安全问题。未来的研究应进一步探索RA-ILD进展的相关预测因素，以及JAKi在不同RA-ILD亚型中的潜在治疗效果。

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