J Ethnopharmacol：旋覆代赭汤对大鼠结肠扩张致腹泻性肠易激综合征的改善作用及机制

背景：旋覆代赭汤（XFDZT）是一种用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的中药。前期研究已经证明XFDZT在动物模型中显著改善了各种胃肠运动障碍。然而，以往的研究只关注一种或几种蛋白质靶点，没有系统地研究蛋白质的动态变化和相互关系。

目的：通过网络药理学方法和体内实验，探讨XFDZT治疗IBS-D的作用机制。

方法：从中药系统药理学和中药集成数据库中筛选XFDZT的有效成分，利用Swiss Target Prediction数据库鉴定潜在靶点。与IBS-D相关的靶点从DisGeNet、Drug Bank和Therapeutic Target数据库中挖掘。分析药物-疾病交叉基因的交叉蛋白-蛋白相互作用（PPIs），并利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.2构建中心PPI网络。在基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）途径分析的基础上，构建了一个基因通路网络，以识别关键的靶基因和通路。利用HE染色和western blotting，验证了XFDZT如何控制体内水分表达来治疗IBS-D感染。

结果：XFDZT含有1037种有效成分和1458种相应的靶点。在与252个IBS目标相交后，确定了108个目标。XFDZT的主要靶点是白蛋白、AQP1和AQP3等水通道蛋白、钙调蛋白和细胞酶CYP2C9。GO和KEGG富集预测其作用途径为神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5 -羟色胺能突触信号通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路和MLCK-MLC信号通路。

采用结肠扩张法(CRD)构建IBS-D大鼠模型。CRD可显著诱导大鼠的IBS-D症状，如腹泻、腹痛、焦虑和抑郁样行为。XFDZT（10、20和40 g/kg）连续给药14、21和28天，以时间和剂量依赖性的方式显著逆转了IBS-D大鼠的这些变化，表明XFDZT显著改善了IBS-D。

从结肠组织AQPs、紧密连接蛋白、运动相关蛋白的角度探讨XFDZT改善IBS-D的机制。与对照组相比，IBS-D大鼠结肠组织AQP1、AQP3、AQP8蛋白表达显著下调，AQP7蛋白表达显著上调。结肠组织中紧密连接相关蛋白claudin-1、occludin、ZO-1的表达显著下调，而结肠组织中运动相关蛋白p-MLC、MLC、MLCK、CaM的表达显著上调，提示IBS-D大鼠存在AQP紊乱、上皮细胞间连接和结肠组织运动障碍。XFDZT（5、10和20 g/kg）给药14天后，上述变化明显逆转。

结论：XFDZT可显著改善IBS-D大鼠腹泻、腹痛、焦虑、抑郁等症状，其作用机制可能与调节AQPs、紧密连接蛋白、MLCK-MLC通路有关。该研究为开发XFDZT作为治疗IBS-D的新药提供了药理学实验基础。

原始出处：

Wang S, Jing W, Gu G, et al. Improvement Effect and Mechanism of XuanFuDaiZhe Tang on Rats with Diarrheal Irritable Bowel Syndrome Induced by Colorectal Dilation. J Ethnopharmacol. Published online October 15, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118938