中日友好医院曹彬团队Nature Medicine：抗流感新突破！我国首款新型抗流感药物玛舒拉沙韦临床试验成果解读

流感是一种由流感病毒引起的常见呼吸道感染，对全球公共卫生构成重大威胁。每年的流感季节会导致大量病例和死亡，尤其是在老年人、儿童和免疫力低下的人群中。因此，开发有效的抗流感药物一直是医药行业的重要任务。现有的抗流感药物主要包括M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂。然而，这些药物由于病毒的快速变异和长期使用，逐渐出现了耐药性问题，导致其疗效下降。近年来，针对流感病毒RNA聚合酶的抑制剂成为研究的热点，因为它们通过抑制病毒复制的关键酶来发挥作用，具有潜在的广谱抗病毒活性和较低的耐药性风险。Suraxavir marboxil（GP681）是一种新型的口服小分子药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白（PA）。在体外实验中，它对流感A型和B型病毒均显示出纳摩尔级别的抗病毒活性，并在体内实验中显示出与奥司他韦和巴洛沙韦相当的病毒抑制效果。

中日友好医院曹彬团队通过一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估Suraxavir marboxil在5-65岁健康门诊患者中治疗急性无并发症流感的疗效和安全性，以期为抗流感药物行业提供一种新的治疗选择。Suraxavir marboxil的成功开发和临床试验结果将为抗流感药物市场提供一种新的治疗选择，特别是在现有药物耐药性增加的情况下，能够满足临床对新型抗流感药物的需求。相关内容以“Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”为题发表在《Nature Medicine》上。

【主要内容】

在抗流感药物领域，一项最新的3期临床试验为我们带来了令人振奋的消息。这项研究详细评估了Suraxavir marboxil（GP681）在治疗成人和青少年急性无并发症流感中的疗效和安全性。Suraxavir marboxil是一种新型的口服小分子药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白（PA），在体外和体内实验中均显示出强大的抗病毒活性。

本次试验在中国的46个研究中心进行，共纳入了591名5至65岁的患者，随机分配接受Suraxavir marboxil（40毫克）或安慰剂治疗。结果显示，Suraxavir marboxil组患者的流感症状缓解时间（TTAS）显著缩短，中位时间为42小时，而安慰剂组为63小时。此外，Suraxavir marboxil在给药后24小时内就能显著降低病毒载量，平均变化为-2.2 log10 copies/ml，远低于安慰剂组的-1.3 log10 copies/ml。这一结果表明，Suraxavir marboxil能够快速有效地抑制流感病毒的复制，加速患者康复。

在安全性方面，Suraxavir marboxil同样表现出色。试验中报告的不良事件大多为轻度或中度，且与安慰剂组相比，差异并不显著。此外，Suraxavir marboxil的耐药性风险极低，仅在极少数患者中检测到PA基因的I38T突变，这为长期使用提供了保障。

图1Suraxavir与安慰剂治疗流感症状缓解时间的比较

图2 Suraxavir与安慰剂治疗流感病毒载量变化的时间曲线

【全文总结】

Suraxavir marboxil的临床试验结果为抗流感药物的研发和应用提供了新的方向。它不仅在疗效上超越了现有药物，还在安全性和耐药性方面展现出巨大潜力。随着进一步的研究和推广，Suraxavir marboxil有望成为治疗流感的首选药物之一，为全球公共卫生事业贡献重要力量。

【作者简介】

曹彬，教育部特聘教授、国家杰出青年科学基金获得者、国家级领军人才项目获得者、国家百千万人才工程国家级人选、北京市科技新星计划入选者、突出贡献中青年专家、享受国务院政府特殊津贴、中央保健会诊专家。现任中日友好医院呼吸中心常务副主任、呼吸与危重症医学科主任兼呼吸与危重症医学科二部(含临床微生物与感染实验室、结核病区)主任、中国医学科学院呼吸病学研究院常务副院长、首都医科大学呼吸病学系常务副主任。兼任“国际流感和呼吸道病毒感染学会(ISIRV)”委员、《Clinical Respiratory Journal》杂志副主编、《International Journal of Infectious Diseases》杂志编辑指导委员会委员，《中华医学杂志》、《中华结核和呼吸杂志》通讯编委。承担科技部科技支撑计划、国家自然科学基金等多项科研课题。在科技部项目、国家杰出青年科学基金和北京市科委项目支持下，创建了中国肺炎研究网（CAP-China），组织全国120余家医院开展多中心临床研究。受国家卫生计生委医政医管局委托，牵头建立了覆盖全国的H7N9 临床研究网络，为流感、人感染禽流感和肺炎的防诊治提供中国证据。在国内率先揭示病毒性肺炎占成人肺炎的比例高达27%；揭示流感肺炎和腺病毒肺炎的流行规律和临床特点；总结出中国成人社区获得性肺炎疾病负担和管理现状。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-024-03419-3