24小时速效抗击流感！中日友好医院曹彬：新型抗流感病毒药物，全程仅需一次用药

入冬以来，流感病毒肆虐，不少人都纷纷“中招”。

根据中国疾病预防控制中心发布的流感监测周报（截至2025年1月2日）显示，中国南、北方省份流感病毒检测阳性率持续上升，99%为甲流。流感潜伏期通常为1~4天（平均为2天），从潜伏期到发病的急性期均有传染性。一般感染者在临床症状出现前24~48小时即可排出病毒，发病后24小时达到高峰。目前，抗流感病毒药物主要分为3类：神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦等）、可靶向PB1或PA的RNA聚合酶抑制剂（如法匹拉韦、玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦等）和血凝素抑制剂（如阿比多尔）。

近日，由中日友好医院曹彬教授团队领衔的研究发表于Nature Medicine，研究结果显示，玛舒拉沙韦单次给药后中位时间20小时即可退热（体温恢复至37.2℃或更低），中位时间22小时内病毒被清除，中位时间42小时内咳嗽、咽喉痛、头痛、鼻塞、发热或寒战、肌肉或关节痛和疲乏共7种流感症状均消退。

截图来源：Nature Medicine

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，研究纳入中国46家医学中心的5~65岁无并发症的流感门诊患者527例，所有患者抗原或核酸测试结果阳性、腋窝温度超过37.3℃、至少存在一个全身性和一个呼吸道相关中重度流感症状、于48小时内症状发作。研究人员以2：1的比例将患者分为玛舒拉沙韦组（40 mg，单次用药，352例）和安慰剂组（175例）。71.1%的患者在症状发作后24小时内开始用药。参加分析的527例患者所感染的病毒亚型主要为甲型H1N1和甲型H3N2亚型。

研究结果显示，参与分析的人群中，相比于安慰剂组，玛舒拉沙韦组患者咳嗽、咽喉痛、头痛、鼻塞、发热或寒战、肌肉或关节痛和疲乏共7种流感症状中位消退时间更快（42小时 vs. 63小时，P＜0.002），玛舒拉沙韦组7种流感症状消退时间比安慰剂组早了20.3小时。其中，玛舒拉沙韦组患者中位退热时间为19.7小时，显著短于安慰剂组的28.3小时（P=0.009）。

▲玛舒拉沙韦组（蓝色）和安慰剂组（红色）7种流感症状消退时间对比（图片来源：参考文献[1]）

进一步区分年龄段发现，对于儿童和青少年以及成人，玛舒拉沙韦都能使7种流感症状更早消退，在儿童和青少年中，比安慰剂组早26小时，在成年人群中，早了17.5小时。

在感染主要亚型的甲型H1N1（45.5小时 vs. 58.8小时）和甲型H3N2亚型（39.5小时 vs. 64.2小时）人群中，玛舒拉沙韦组的7种流感症状消退时间也仍早于安慰剂组。

研究人员观察到，相比于安慰剂组，玛舒拉沙韦组在用药后第一天，患者体内的病毒载量显著降低更多（-2.2 log₁₀ copies/ml vs. -1.3 log₁₀ copies/ml）。特别地，用药后前24小时内，无论是儿童青少年（-2.4 log₁₀ copies/ml）还是成年人（-2.1 log₁₀ copies/ml）体内的病毒载量均较基线显著下降。此外，玛舒拉沙韦组病毒完全清除中位时间为22小时，显著短于安慰剂组的46.9小时（P＜0.0001）。

▲玛舒拉沙韦组（蓝色）和安慰剂组（红色）用药后病毒载量较基线下降对比（图片来源：参考文献[1]）

安全性方面，未发生一例治疗后出现严重不良事件或死亡。玛舒拉沙韦组和安慰剂组主要不良反应发生率相似（43.8% vs. 40.4%），多数为轻度或中度不良事件，无需对症治疗即可消退，主要为腹泻、一过性心电图异常等。

由于流感病毒随着季节变换及抗病毒药物的应用，很容易产生耐药毒株，如抗流感病毒药物分类中的M2离子通道阻滞剂就因广泛耐药而停用。研究显示，1~5岁的儿童耐药率高于年龄较大的儿童青少年和成人。因此，还需关注抗流感药物的耐药性问题。本次研究结果显示，玛舒拉沙韦组有3例患者在第5天发生I38T突变，均为甲流。所有参与分析的患者中，甲型H1N1 pdm和甲型H3N2亚型突变发生率为0.7%和0.9%，在乙流患者和安慰剂组中未发生突变。研究人员对确认突变的3个样本进行耐药性检测，并抽取了64份样本进行调查后发现，甲型H1N1 pdm和甲型H3N2亚型流感病毒对玛舒拉沙韦敏感性降低发生率分别为3.3%和6.7%，未发现乙型流感病毒对玛舒拉沙韦敏感性降低。文章表示，目前尚不明确RNA聚合酶抑制剂中的PA抑制剂是否存在广泛适应性或菌株特异性耐药的情况，由于本次监测样本数量降低，因此需要谨慎解读玛舒拉沙韦获得性耐药性较低这一结果。中国疾病预防控制中心发布流感每周报告（截至2025年1月2日）耐药性分析指出，所有甲型H1N1 pdm09、甲型H3N2亚型和乙型流感毒株均对RNA聚合酶抑制剂敏感。

总之，本次研究结果显示，对于症状发作2天内接受玛舒拉沙韦治疗的患者，7种常见流感症状可在1天内消退，24小时内病毒载量降低，研究期间耐药事件发生率低，玛舒拉沙韦是一种安全、有效的口服抗病毒药物。

根据公开信息显示，中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）已受理玛舒拉沙韦（GP681）的上市申请。

截图来源：中国国家药品监督管理局药品评审中心

除了待上市的玛舒拉沙韦外，《儿童流感诊疗及预防指南（2024医生版）》对临床常用的抗流感病毒药物用法、用量及疗程进行了如下推荐：

截图来源：中华实用儿科临床杂志

此外，《儿童流感诊疗及预防指南（2024医生版）》对抗流感病毒应用的部分推荐意见如下：

• 轻症且非高危儿童可以居家观察。高危儿童建议尽早使用抗流感药物治疗，选择神经氨酸酶抑制剂，5岁以上儿童还可选用RNA聚合酶抑制剂（1A）；

• 对确诊或疑似流感的重症患儿，推荐尽早（最好48小时内）开始抗流感病毒治疗，首选神经氨酸酶抑制剂（2B）；

• 不推荐联合使用抗流感病毒药物治疗儿童流感（1A）；

• 不推荐联合使用抗流感病毒药物或增加药物剂量治疗重症患儿（2B）；

• 推荐抗流感病毒药物应用48小时后可以评估疗效；

• 经足疗程治疗后核酸仍阳性，如果仍然存在临床表现或有加重，可以考虑继续抗流感病毒治疗（1C），如果临床症状缓解，建议停用（GPS）；

• 不推荐流感患儿预防性使用抗菌药物治疗（2A）。

成人用药与儿童有所差异，《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》的具体推荐如下：

截图来源：中华急诊医学杂志

《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》对抗流感病毒应用的部分推荐意见如下：

• 流感治疗原则一旦诊断 , 尽早治疗，重视重症及危重症病例的病情评估（证据等级Ⅱ，推荐强度B）；

• 抗流感病毒药物分为神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、RNA聚合酶抑制剂，对目前流行的甲型和乙型流感病毒均具有着较高的敏感性，且安全性良好。现有的临床研究数据不支持联合给药或者双倍剂量治疗季节性流感病例（证据等级Ⅱ，推荐强度B）；

• 急诊重症流感病例或满足PICO-65标准中1条及以上有重症流感高危因素的流感样病例应尽早给予经验性抗流感病毒治疗，发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率，缩短住院时间。发病时间超过48小时的重症患者，依然可以从抗病毒治疗中获益。非重症且无重症流感高危因素的患者应充分评价风险和收益，考虑是否给予抗病毒治疗（证据等级Ⅱ，推荐强度B）。

参考资料

[1] Wang, Y., Wang, H., Zhang, Y. et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03419-3

[2] 中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[3] 中国疾病预防控制中心. 2024年第52周第837期中国流感监测周报. 2025-01-02. https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/202501/t20250102_303653.html

[4]中国医药教育协会儿科专业委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等. 儿童流感诊疗及预防指南（2024医生版）[J]. 中华实用儿科临床杂志,2024,39(12)：881-895.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20241105-00719

[5]中国医师协会急诊医师分会, 中华医学会急诊医学分会, 中国急诊专科医联体, 等.  成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版） [J] . 中华急诊医学杂志, 2023, 32(1) : 17-31. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.01.005.