硫胺素代谢功能障碍综合征5的广泛表型谱及其治疗方法

硫胺素（维生素B1）通过小肠吸收并转化为硫胺素焦磷酸（TPP），在细胞质中由硫胺素焦磷酸激酶1（TPK1）催化。TPP在能量代谢中扮演重要角色，尤其是在氧化脱羧作用和转酮醇反应中。

硫胺素代谢功能障碍综合征5（TMDS5）表现为儿童早期发作的急性脑病性发作，特征为从复发性共济失调到Leigh综合征等广泛的临床表现。国外学者探讨了TPK1基因变异导致的罕见遗传代谢障碍——TMDS5的广泛表型谱及其治疗方法。详细描述了两位患者的案例，展现了该疾病的极端临床表现差异。

第一位患者是一位七岁女孩，表现出突发性脑病、显著的共济失调和低张力症状，病情与流感感染相关。经过一系列诊断测试后，确定了两个TPK1基因变体：一个被确认为致病变异，另一个则被分类为意义未明的变异。经口服硫胺素补充治疗后，她的症状有所改善，并且在学校里获得了支持教师的帮助。

第二位患者是一名来自近亲父母的五个月大的男婴，其症状包括体重下降、尿量减少以及发育迟缓。该患儿确诊为TMDS5后接受了硫胺素治疗，初期有轻微改善，但随后病情恶化，最终发展成严重的残疾状态。MRI显示其基底节区出现选择性的信号变化，这表明存在进行性的白质退化。

尽管高剂量的硫胺素治疗能够改善一些患者的症状，但对于TPK缺陷患者而言，最有效的治疗可能是直接补充TPP而非硫胺素。然而，由于TPP作为药物在很多国家不可获得，因此对于疑似病例，在全外显子组测序结果出来之前就应考虑使用高剂量硫胺素进行试验性治疗。

研究还强调了快速基因检测分析的重要性，特别是在诊断复杂或非特异性表现的罕见代谢障碍时。呼吁进一步研究以识别可用的生物标志物，并建立不同变异、严重程度与治疗反应之间的关联，以便更好地理解和管理TMDS5。

此次研究不仅提供了关于TMDS5临床表现多样性的深入见解，也提出了当前治疗策略中的挑战和未来研究方向。提醒医疗界注意这一罕见病症，并倡导采取更精确的诊断和治疗措施来应对这类复杂的代谢障碍。

参考文献：

Dallan, A., Reynolds, G., Canavese, C. et al. The wide phenotypic spectrum of thiamine metabolism dysfunction syndrome 5 and its treatment. Orphanet J Rare Dis 20, 160 (2025).