螺内酯在皮肤科的临床应用研究进展

螺内酯是临床应用最悠久的醛固酮受体拮抗剂， 具有非选择性竞争性拮抗盐皮质受体的作用，并作为雄激素受体的拮抗剂在多种临床场合中应用。其药理活性主要表现在全面拮抗醛固酮的作用上，不仅可以改善水钠代谢，还可以拮抗醛固酮对心血管系统的不良影响。长期应用可能产生的不良反应包括在男性可能导致乳腺增生，在女性可能导致月经失调。

自1954年首次用于治疗高醛固酮症以来，螺内酯的临床应用已逐步拓展到皮肤病治疗领域，尤其是在治疗痤疮、玫瑰痤疮、化脓性汗腺炎、女性雄激素性脱发和多毛症等方面显示出良好的疗效。

痤疮 

痤疮是毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病，表现形式多样，可以表现为保留型痤疮，特征为开放性或闭合性粉刺的出现；亦可表现为炎症性痤疮，特征为丘疹、脓疱及结节等明显的炎症性病变。主要累及面部，亦可影响背部和胸部。全球范围内，痤疮的患病率在所有年龄段的男女中约为9.4%，而在青少年群体中，某些阶段的患病率高达28%。痤疮的严重形态不仅可能导致疤痕和毁容，还可能引起焦虑、抑郁等负面情绪，从而严重影响患者的生活质量。

目前，痤疮的治疗选项包括外用维甲酸、过氧化苯甲酰、壬二酸，以及口服四环素类和大环内酯类抗生素、异维A酸或口服避孕药和抗雄激素药物如螺内酯。然而，长期使用口服抗生素可能导致细菌耐药性，并与上呼吸道感染、咽炎、听力问题、牙齿变色和炎症性肠病等健康问题相关。

尽管口服避孕药在治疗痤疮中能有效减少炎症和角质层病变，但其使用与增加心血管疾病风险相关，尤其是静脉血栓栓塞的风险。螺内酯由于其抗雄激素特性及抑制皮脂生成的作用，已显示出在改善寻常痤疮方面的有效性。螺内酯主要用于严重女性痤疮，目前尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。

玫瑰痤疮 

玫瑰痤疮是一种慢性皮肤病，主要表现为面部红斑、毛细血管扩张、丘疹和脓疱。其病因尚不完全明确，但可能与遗传、免疫、环境和微生物等多种因素有关。目前的治疗方法包括外用药物(如甲硝唑和伊维菌素)、口服抗生素(如四环素类)和激光治疗等。

螺内酯作为一种抗雄激素药物，近年来在玫瑰痤疮的治疗中显示出潜在的应用价值。螺内酯通过拮抗AR抑制皮脂腺的活性，减少皮脂分泌，进而减轻玫瑰痤疮的症状。近期一项研究发现，螺内酯可以有效减少玫瑰痤疮患者的皮肤炎症和红斑。该研究纳入了120例中重度玫瑰痤疮患者，随机分为螺内酯治疗组和安慰剂组。结果显示，螺内酯治疗组在治疗12周后，红斑和炎症性丘疹的数量显著减少，与安慰剂组相比有显著差异。

总体来看，螺内酯作为一种抗雄激素药物，在玫瑰痤疮的治疗中显示出良好的疗效，但其应用仍需进一步的大规模临床试验验证，以明确其在不同患者群体中的最佳剂量和安全性。

化脓性汗腺炎 

化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa，HS)是一种慢性、反复发作的炎症性疾病，主要累及有分泌汗腺的区域，如腋窝、腹股沟和肛周皮肤，病变表现为深层疼痛性结节、脓肿和窦道，最终可能导致瘢痕形成。病变可能延伸到臀部、大腿、胸部、头皮、眼睑和耳后区。最常见于青春期后的青少年，但也有2%的儿童在青春期前就患病。该疾病常随着年龄增长而进展，给患者带来重大的心理负担。

目前的研究已探讨了性激素在HS的发病机制中可能扮演的角色。研究发现，女性患者在月经期，即雌激素水平较低时，症状往往加重。此外，含有孕激素的避孕药可使HS症状加重，而抗雄激素类药物如螺内酯可使患者的皮损计数和疼痛评分减少和下降，都从侧面印证了性激素在HS中的作用。除了皮肤清洁剂、角化剂和外用抗生素等局部治疗措施外，HS的系统治疗主要包括口服抗生素和激素治疗。

与治疗痤疮相比，建议螺内酯的剂量可以增加到200mg。根据一些病例研究的经验，每天服用75~100mg的剂量可以取得良好的效果。然而，由于螺内酯具有女性化副作用，男性通常不使用，因为它会导致男性乳房发育。此外，由于螺内酯的雌激素效应，可能会诱发肿瘤，因此不建议用于有乳腺癌遗传倾向的患者。

雄激素源性脱发 

女性型雄激素性脱发(female pattern androgenetic alopecia，FPA)，在女性脱发疾病中属最常见类型，该病通常始于青春期，并随着时间逐步发展，具有典型的头顶和前额部的毛发稀疏分布特征，严重影响患者的生活质量。这种脱发状态主要与二氢睾酮密切相关，该激素是由5α-还原酶Ⅱ酶催化产生，进而与头皮毛囊中的AR结合，触发毛囊微小化过程，导致头发逐渐稀疏并引起FPA。

此外，遗传因素也是雄激素源性脱发的重要病因。螺内酯治疗脱发的机制主要基于其降低总睾酮水平和阻断雄激素的作用。尽管螺内酯目前尚未被批准用于治疗雄激素源性脱发，但已有研究显示其对此类脱发具有一定的改善作用。

在一项随机对照试验中，对120例确诊FPA的非绝经期女性进行分组，分别接受米诺地尔单独使用、联合使用米诺地尔和口服螺内酯、以及米诺地尔加微针治疗的方案。研究发现，加入螺内酯的治疗组在24周后展现出较单独使用米诺地尔更为显著的治疗效果，但该组也出现了如高钾血症、月经紊乱等不良反应。

综上所述，螺内酯作为治疗FPA的潜在药物，虽然尚未获得正式批准，但已有研究显示其在改善脱发方面具备一定效果。口服螺内酯的剂量通常在25～200mg之间，以80～110mg为常用剂量，而局部应用更为安全。尽管螺内酯的疗效在联合治疗中表现良好，但副作用如高钾血症和月经紊乱需要特别关注，尤其是在老年女性中。总体而言，目前的证据支持螺内酯的应用，但仍需进一步的高质量临床试验来验证其全面的疗效和安全性。

多毛症 

多毛症(hirsutism)是女性出现男性型毛发分布的 过度毛发生长现象，通常反映了体内雄激素水平的异常升高。尽管多毛症的成因多样，但超过85%的病例与PCOS和特发性高雄激素血症有关。根据Ferriman-Gallwey评分系统，建议对多毛症评分异常的女性进行雄激素水平评估。药物治疗多毛症主要包括联合使用避孕药、非那雄胺和螺内酯等药物。

在治疗多毛症的药物中，螺内酯被推荐在使用口服避孕药6个月后开始，初始剂量为每日25mg，维持剂量为每日100～200mg，分两次服用。PCOS是影响育龄妇女的最常见内分泌疾病，其特征不仅是多毛和痤疮，还包括无排卵月经、血糖和血脂代谢紊乱、肥胖以及心血管疾病和胰岛素抵抗的风险增加。在无生育要求的患者中，口服避孕药是治疗月经不调和皮肤病变的一线治疗选择。

螺内酯通常作为二线药物，与口服避孕药联合使用。在一项涵盖24项随机对照试验的荟萃分析中，显示螺内酯在治疗特发性多毛症和PCOS患者中的耐受性良好，并显著改善多毛症状，尤其在那些对非那雄胺和醋酸环丙孕酮反应不佳的特发性多毛症患者中。

总的来看，螺内酯在治疗多毛症中显示出一定的疗效，尤其在PCOS相关的病例中。治疗开始时建议与口服避孕药联合使用，初始剂量为每日25 mg，维持剂量为每日100～200mg。螺内酯有助于改善多毛症状，但在提高患者生活质量方面的效果可能有限。常见副作用包括非经期出血，且部分患者在停药后可能出现复发。尽管总体耐受性良好，未来仍需通过高质量的临床试验进一步验证螺内酯的长期效果和安全性，为患者提供更为科学和个性化的治疗方案。

小结 

螺内酯，作为抗雄激素药物，在治疗痤疮、玫瑰痤疮、FPA、HS及多毛症等皮肤疾病中展现出优良的疗效。疾病的其他治疗方法联合螺内酯治疗效果良好，且其副作用相对较少，长期使用比较安全，对于心功能和肾脏功能正常的年轻人群，不一定需要对其进行常规血钾监测。

参考文献：

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5.其他文献(略)。