【JCO】异基因CAR-T cema-cel治疗R/R LBCL的1期研究结果

异基因CAR-T

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的侵袭性亚型，约60%的患者可通过一线治疗治愈，但仍有部分患者会出现复发或难治性疾病。自体CD19 CAR-T细胞疗法虽对复发难治性（R/R）LBCL患者有显著疗效，但存在诸多限制，如患者需等待细胞制备、可能需要桥接治疗、治疗中心有限等。

Cemacabtagene Ansegedleucel（cema-cel）/ALLO-501是一种现货型异基因CAR-T细胞产品，通过健康供者制备，可克服自体CAR-T细胞产品的局限性，实现快速治疗，并减少对患者自身T细胞的要求。学者开展研究评估了cema-cel/ALLO-501治疗R/R LBCL的安全性、有效性和药代动力学特性。近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

研究方法

ALPHA2和ALPHA研究：为单臂、多中心、开放标签I/II期（ALPHA2）或I期（ALPHA2）研究，旨在评估cema-cel/ALLO-501的安全性、有效性和药代动力学特性。

患者选择：本次分析纳入既往≥2线治疗、未接受过CD19 CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者。

治疗方案：患者接受包含不同剂量ALLO-647（抗CD52单克隆抗体）的3天氟达拉滨+环磷酰胺清淋方案，随后输注健康供者来源的cema-cel/ALLO-501。

主要终点：确定最大耐受剂量和推荐II期剂量方案，评估安全性和耐受性。

次要终点：不良事件（AE）发生率、药代动力学/药效学（PK/PD）特性，通过研究者评估的总缓解率（ORR）。

研究结果

患者

共纳入33例例患者，中位年龄66岁，中位既往治疗线数为3线。中位随访10.1个月，

安全性：

未报告剂量限制性毒性。

最常见治疗相关不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少（85%）、贫血（67%）、血小板减少（58%）等。94%的患者发生≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAE（≥25%）为中性粒细胞减少症（82%）、贫血（46%）、血小板减少（42%）、淋巴细胞减少（33%）和白细胞计数减少（30%）。

未报告移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或≥3级细胞因子释放综合征（CRS）。

感染发生率为58%，其中巨细胞病毒（CMV）再激活最常见（30%），但无致命感染。机会性感染罕见。

2期方案为120×10⁶ CAR+细胞单次输注。

有效性：

ORR为58%，CR为42%。在接受90mg ALLO-647剂量清淋及2期剂量输注的患者中，ORR为67%，CR为58%。基线肿瘤负荷<1000 mm²的患者（通过最长径乘积之和SPD衡量）的ORR高于>1000 mm²的患者（100% vs 50%），基线乳酸脱氢酶（LDH）水平低于正常上限（ULN）的患者ORR也高于LDH高于ULN的患者（91% vs 41%）。此外，携带双打击/三打击的患者ORR高于无双打击/三打击的患者（75% vs 52%）。基线肿瘤负荷小于1000 mm²的患者CR率更高（100% vs 31%，P=0.0033），且基线LDH水平≤ULN的患者CR更高（82% vs 23%，P=0.0023）。

所有患者和CR患者中位缓解持续时间（DOR）分别为11.1个月和23.1个月，中位总生存期（OS）分别为14.4个月和未达到，中位无进展生存期（PFS）分别为3.9个月和24.0个月。在达到CR的患者中，大多数缓解持续时间超过12个月。接受2期剂量的患者中，中位DOR为23.1个月，中位OS未达到。

药代动力学和免疫重建：

CAR-T细胞在输注后观察到扩增，持续时间长达4个月。

患者中位绝对中性粒细胞计数（ANC）和绝对淋巴细胞计数（ALC）恢复时间分别为7天和17.5天。

B细胞在治疗后4个月开始在反应者中可检测到，T细胞计数在治疗后6至9个月恢复到基线水平。

总结

cema-cel/ALLO-501在R/R LBCL患者中显示出有前景的总体和持久的完全缓解率，并且具有可控的安全性特征。

异基因CAR-T细胞产品为LBCL患者提供了一种新的治疗选择，支持进一步评估其在LBCL患者中的应用。

该研究是首次展示异基因CAR-T细胞产品在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性，并支持正在进行的随机试验，测试cema-cel作为巩固治疗在标准化疗免疫治疗后有微小残留病的患者中的应用。

作为非直接对比，下图为自体CAR-T治疗类似患者的结果。

参考文献

Frederick L. Locke et al., Allogeneic CAR T Cell Products Cemacabtagene Ansegedleucel/ALLO-501 in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Phase 1 Experience From the ALPHA2/ALPHA Clinical Studies. JCO 0, 10.1200/JCO-24-01933 DOI:10.1200/JCO-24-01933

Bock, T.J., Colonne, C.K., Fiorenza, S. et al. Outcome correlates of approved CD19-targeted CAR T cells for large B cell lymphoma. Nat Rev Clin Oncol (2025). https://doi.org/10.1038/s41571-025-00992-5