北京大学人民医院研究证实成人KMT2A重排AML移植前分子MRD可预测生存和复发风险

KMT2A重排AML

KMT2A‐重排（KMT2A‐r）急性髓系白血病（AML）占AML的5%–10%，在诊断时根据ELN2017可分为中危（KMT2A‐AF9）和高危（其他KMT2A‐r亚型），目前异基因造血干细胞移植（allo‐HSCT）是唯一的治愈机会，但复发率达20%–35%，迫切需要可靠的预后标记物来细化风险分层和优化治疗方法。

可测量残留病（MRD）是治疗反应和复发风险的可靠预测因子，但对于成人KMT2A‐r AML患者，在allo‐HSCT之前很少有研究使用实时定量聚合酶链反应（RT‐qPCR）为基础的手段评估分子MRD的预后价值。

北京大学人民医院开展研究，在125例成人KMT2A‐r AML患者中评估了移植前分子MRD的预后意义，近日发表于《Cancer》。

研究结果

该研究纳入北京大学人民医院2015年1月至2023年1月期间，获得完全缓解并随后接受allo‐HSCT的KMT2A-r AML患者125例，通过RT‐qPCR检测骨髓样品中的分子MRD。终点包括总生存期（OS）、无白血病生存期（LFS）、累积复发发生率（CIR）和非复发死亡率（NRM）。

125例KMT2A-r AML患者中有52例（42%）存在移植前分子MRD。KMT2A-r MRD的存在与较差的3年OS (51% vs 82%；p<0.001)、LFS (42% vs 81%；p<0.001)、CIR (33% vs 12%；p<0.001)和相关，但不影响NRM (11% vs 5%；P=0.12)。在多因素模型中，移植前的分子MRD状态可独立预测OS（HR=3.12，p=0.002）、LFS (HR=3.67，p<0.001)和CIR (HR=3.64，p<0.001)。

此外，据报道KMT2A‐PTD（部分串联重复）与不良预后相关，因此作者在80例KMT2A‐PTD AML（cutoff≥0.08%）中对比了预后价值：无KMT2A‐PTD MRD（n=41）患者与KMT2A‐PTD MRD（n=39）患者相比预后更好但无统计学差异。

根据KMT2A伴侣易位的不同，成人KMT2A-r AML患者的生存也具有异质性，t（9;11）和t（10;11）患者优于t（11;19）和t（6;11）患者，3年OS分别为86%、83%、67%和40%，3年LFS分别为86%、79%、55%和36%，3年CIR分别为11%、21%、33%和57%；但3年NRM无差异，分别为3%、0%、12%和7%。

此外，诊断时EVI1表达（cutoff ≥8%）的同步上调与KMT2A-r AML患者的不良CIR相关（42% vs 25%，p=0.037)），但不影响3年OS (64% vs 74%，p=022)、LFS (55% vs 67%，p=0.17),和NRM (8% vs 3%，p=0.38)。基于8色多参数流式细胞术的MRD分析（0.01%）未赋予分子MRD状态额外的预后价值。

总结

异基因造血干细胞移植前的残留KMT2A‐r可独立预测生存和复发风险，对于具有可检测分子MRD的高危AML患者，应考虑供者淋巴细胞输注或移植后维持治疗。

参考文献

Wang L, Chen Y, Zang M, et al.Molecular measurable residual disease before transplantation independently predicts survival and relapse risk in adult lysine methyltransferase 2a‐rearranged acute myeloid leukemia.Cancer. 2025;e35717. doi:10.1002/cncr.35717