Asfotase Alfa对成人低磷酸酯酶症患者骨折愈合的影响

低磷酸酯酶症是一种罕见的遗传性代谢性骨病，由ALPL基因突变引起，会导致组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）活性降低，从而影响骨骼矿化，常伴有骨折不易愈合等严重并发症。

国内学者探讨了Asfotase Alfa（AA）对一位患有低磷酸酯酶症（HPP）的37岁女性成年患者的股骨骨折愈合的影响，旨在评估替拉帕肽和AA治疗对成人HPP患者股骨骨折愈合的效果，并通过文献回顾分析AA疗法在成人HPP中的疗效。

此次研究对象是一位因双侧股骨疼痛及骨折不愈合而使用轮椅的37岁女性。实验室检查显示其血清碱性磷酸酶(ALP)水平极低（4-10 U/L），并存在ALPL基因上的复合杂合错义突变。起初，患者接受了为期6个月的替拉帕肽治疗，但未见成效后转为接受AA治疗，剂量为2mg/kg，每周三次。

经过一个月的AA治疗，患者的血清ALP水平显著上升至9206 U/L，且骨痛得到缓解，能够站立行走。四个月后，她的骨痛明显减轻，活动能力增强；十个月后，骨折完全愈合，能够独立行走，腰椎和髋部的骨密度显著增加。

研究者还对截至2024年10月的相关医学数据库进行了系统检索，筛选出涉及成人HPP患者接受AA治疗的病例报告、系列病例和研究文章共17项，包括295名成人HPP患者的数据。结果显示，在接受AA治疗的患者中，83.3%报告骨痛缓解，98.4%体验到行动能力改善，93.2%生活质量提高。此外，所有研究均报告了血清ALP活性的显著增加，同时PTH、骨钙素、P1NP和β-CTX水平上升，而血清钙和磷酸盐水平下降。

研究表明，AA治疗可以有效提升血清ALP水平，减少TNSALP酶底物，促进骨折愈合，缓解骨痛，增强移动性和提高成人HPP患者的生活质量。值得注意的是，这是中国首次关于AA在成人HPP患者中的有效性报道，为国内对该患者群体进行AA替代疗法提供了宝贵的临床经验。尽管如此，AA尚未在中国大陆获得批准，因此对于该药物的安全性和长期效果仍需进一步观察和研究。

总结来说，这项研究不仅提供了一个具体的案例来展示AA治疗成人HPP患者骨折愈合的有效性，还通过广泛的文献回顾强调了AA作为一种有效的酶替代疗法在改善成人HPP症状方面的重要性。然而，考虑到可能存在的副作用如注射部位反应等问题，未来的研究需要更加关注个体差异以及长期使用的安全性。

参考文献：

Wang, S., Sun, L., Hu, J. et al. Effects of asfotase alfa on fracture healing of adult patient with hypophosphatasia and literature review. Orphanet J Rare Dis 20, 162 (2025).