【JCO】适合移植MM患者维持或观察期间外周血评估MRD具有预后价值

外周血评估MRD

对于多发性骨髓瘤(MM)，目前是通过骨髓(BM)多次评估可测量残留病 (MRD)，但骨髓穿刺是侵入性操作，相对而言对血液中的外周残留病(PRD)进行微创评估可能有一定优势，而且较为便捷。因此学者基于GEM2012MENOS65/ GEM2014MAIN研究中适合移植的138例MM患者，评估了24个周期维持后的PRD监测的预后价值，近日发表于《Journal of Clinical Oncology》，该研究是第一个报告前瞻性PRD评估数据的研究，也是第一个分析BM NGF及血清NGF联合质谱的预后价值的研究。

研究结果

该研究中的PRD采用二代流失细胞术(NGF)和质谱(MS)进行评估，患者和方法如下。

138例患者中有16例(11.5%)为NGF PRD阳性，NGF PRD阳性与进展和/或死亡风险增加13倍相关：NGF PRD阳性和阴性患者的中位无进展生存期(PFS)分别为2.5个月和未达到（HR=12.8，P<0.001），总生存期(OS)分别为 47个月和未达到（HR=18.5，P<0.001）；对应的2年PFS分别为7.5%和83%，2年OS分别为86%和100%。在多因素分析中（包含诊断时R-ISS分期和由CR状态定义的反应深度以及BM MRD和NGF PRD，PFS唯一的独立预测因素为BM MRD和NGF PRD；在具有MS状态的额外多因素分析中，PFS唯一的独立预测因素仍为MRD和PRD。

同时评估NGF和MS，两者均检测不到PRD的患者2年PFS和OS率分别为97%和100%，而两者均为PRD阳性的患者2年PFS和OS率分别为0%和89%，MS阳性和NGF阴性与较差的PFS（54%）相关，但不影响OS（100%）（下图A、B）。

在114例通过NGF进行PRD和MRD配对检测的患者中，72例(63%)为PRD-/MRD-，27例(24%)为PRD-/MRD+, 15例(13%)为PRD+/MRD+。以BM MRD状态为参照，NGF评估PRD的阳性预测值为100%，阴性预测值为73%。PRD-/MRD-、PRD-/MRD+和PRD+/MRD+患者的中位PFS分别为未达到、21个月和2个月，对应的2年PFS分别为100%、44%和75，2年OS分别为100%、100%和85%(上图C、D)。从而证实，PRD有助于在BM MRD阳性的患者中识别有即将进展风险的患者。

总结

该研究支持在适合移植MM患者维持或观察期间使用微创的PRD监测，但也应该在新诊断不适合移植和复发性MM患者中进行更广泛的验证，特别是接受较新型免疫疗法治疗的患者。如果得到验证，该研究可能有助于为更便捷和更动态的监测MM残留病铺平道路。

参考文献

Lasa M, et al. Minimally Invasive Assessment of Peripheral Residual Disease During Maintenance or Observation in Transplant-Eligible Patients With Multiple Myeloma.J Clin Oncol . 2024 Oct 1:JCO2400635. doi: 10.1200/JCO.24.00635.