项目简介
项目名称
基于纳米氧化石墨烯载体共载替莫唑胺及化疗增敏剂O6BG协同靶向治疗胶质瘤的研究
项目批准号
81401500
学科分类
H1818
医学科学部
_影像医学与生物医学工程
_药物、基因载体系统
资助类型
医学科学
负责人
刘国栋
依托单位
苏州大学
批准年份
2014
起止时间
201501-201712
批准金额
23.00万元
摘要
替莫唑胺（TMZ）抗胶质瘤有效率仅为45%，TMZ耐药与MGMT密切相关，O6BG能抑制MGMT活性而增强TMZ的抗肿瘤效果，但也增强TMZ的副作用。我们前期研究证实：TMZ及O6BG能分别高效负载到纳米氧化石墨烯（nGO）这一具有良好生物安全性、高效药物载体上,且O6BG的释放速度明显快于TMZ。本研究拟将nGO经转铁蛋白(Tf)这一具有胶质瘤靶向性的配体修饰后，同时负载TMZ及O6BG。以期在Tf的介导下靶向转运TMZ及O6BG到胶质瘤部位，先释放出O6BG，使之阻断MGMT的活性后再释放TMZ，增强TMZ抗肿瘤效应。在胶质瘤细胞及荷瘤大鼠模型上，通过荧光示踪、高压液相色谱分析等方法定性、定量证实该纳米载药系统具有胶质瘤靶向性，并实现O6BG及TMZ序贯释放达到协同化疗目的，同时在分子水平探讨其抗耐药机制，有望对TMZ耐药的胶质瘤化疗提供新的思路。
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