由于大约90%的尿酸重吸收是由URAT1介导，理论上抑制它就能增加尿酸的排出量，从而降低血尿酸、减少痛风的患病及发病概率。尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，主要就是通过抑制URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血#尿酸#水平。
促进尿酸排泄的药物，大约有以下几种。赛诺菲的#苯溴马隆#、默克的#丙磺舒#、阿斯利康的#雷西纳德#、富士的多替诺雷。
但是#尿酸盐转运蛋白1#（URAT1）抑制剂一般具有较大的副作用：苯溴马隆由于用药后具有较强的肝毒性，在欧洲上市后被撤市；丙磺舒在患者服用初期会增加肾脏尿酸含量，增加肾结石风险；雷西纳德同样因为肾毒性被FDA黑框警告并撤市。
其中，苯溴马隆是尿酸盐转运蛋白1抑制剂（URAT1）的代表性药物，于1971年最先在德国上市，2000年在国内获批上市。苯溴马隆作用原理与别嘌醇及非布司他并不相同，其可选择性抑制URAT1和GLUT9对尿酸盐的重吸收，作用于尿酸在肾小管跨膜转运的全过程：抑制肾小管对尿酸的重吸收，同时也增加肾小管对尿酸的分泌和增加肾小球对尿酸的滤过作用。苯溴马隆对URAT1的抑制率达95%，对GLUT9的抑制作用与剂量大小正相关，因此具有显著的降尿酸效果。苯溴马隆还通过对GLUT9的抑制作用参与葡萄糖转运过程，改善胰岛素抵抗和降低血糖，有望在糖尿病治疗方面发挥一定的作用。作为促尿酸排泄药物，苯溴马隆最大的优点是不影响细胞代谢，通过促进尿酸排泄降低血尿酸的浓度和组织中尿酸盐结晶的沉着，也促进尿酸结晶的重新溶解。
但是，苯溴马隆适用于尿酸排出减少型痛风患者，但肾功能有问题的患者需要酌情使用：苯溴马隆是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收促进尿酸从肾排泄，会让肾小管和输尿管的尿酸浓度升高，增加肾小管或输尿管结石的风险，GRF＜20ml/min者禁用，肾结石患者慎用，肾积水、多囊肾、海绵肾等导致尿液排出障碍的疾病禁用。同时，由于苯溴马隆苯并呋喃环相邻碳上的芳基氧化产生的对苯醌具有较强的肝毒性，用药后存在产生爆发性肝炎的风险，甚至有死亡的案例发生。因此，该药2003年从赛诺菲所在的法国退市，随后在德国之外的大部分欧洲国家退市，FDA更是自始至终都没批准苯溴马隆在美国上市。
丙磺舒最初是为了竞争性抑制药物的肾脏排泄以增加血药浓度并延长药物作用持续时间而开发的，其促进尿酸盐的排泄作用的发现实属偶然。丙磺舒是一种URAT1和非选择性OATs抑制剂，其可抑制尿酸在肾脏的重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸浓度，但是疗效比不上苯溴马隆。丙磺舒还能增强青霉素类的作用，作为抗生素治疗的辅助用药，抗感染需要用到青霉素类药物时，如果需要兼顾降尿酸，可以考虑使用。由于缺乏选择性、及药物与药物相互作用而限制了其临床应用。
雷西纳德为首个尿酸选择性重吸收转运子1(URAT1)抑制剂，通过抑制URAT1，增加尿酸的排泄，从而用于辅助治疗高尿酸血症相关的痛风，且与黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他等药物联用疗效更佳。。
雷西纳德于2015年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，并于2016年2月获得欧盟的批准，国内尚未获批上市。雷西纳德曾被FDA黑框警告，突出显示急性肾衰竭风险升高，尤其是在不使用黄嘌呤氧化酶抑制剂的情况下；2019年，雷西纳德在美国退市。雷西纳德最初的开发公司为美国Aread Biosciences公司，后由阿斯利康继续开发（收购），虽然其在美国地区的化合物专利期为2029年，但至今尚未对该品种做出任何明确的计划。
多替诺雷是日本企业富士在苯溴马隆的基础上进行了苯环相邻环结构改造，主要目的是降低肝毒性。临床数据显示，以0.5mg为起始剂量给药两周后，患者SU水平明显降低；10周后，维持2mg剂量，SU水平低于6mg/dL的患者为80%~90%；到研究终点34周或58周后，90%的患者SU水平下降至6mg/dL以下。整体疗效与苯溴马隆相当，且未出现严重不良反应。
2024-12-12发表于威斯康星
