罕见并发症 | 肉毒毒素注射后发热

肉毒毒素注射因其效果患者满意、恢复时间短而成为当今最受欢迎的美容方法。偶尔，肉毒毒素注射后会出现发热等不良反应。大多数医生对发热这个罕见的有限副作用关注较少，即使在药物说明书中已经提到了这些副作用，患者也可能不会被告知。最近，来自大连大学附属新华医院整形外科的张晨教授团队，报道了三例肉毒毒素注射后发热的病例。

在2020年初，中国爆发了大规模的新冠病毒感染，大家如今在医院、商店、火车站、机场和居民区门口等公共场所都会进行体温测量，以筛查出任何疑似新冠病毒感染病例。肉毒毒素注射后发热的患者，应该与新冠病毒感染患者发热区分开。而张晨医生团队，就遇见了三例注射肉毒毒素后出现发烧的患者。

第一例患者

2020年3月8日，28岁女性患者因双侧咬肌肥大，被处方肉毒毒素注射。注射品牌为衡力（中国兰州生物技术开发有限公司）。

复溶浓度为100U/2.5ml生理盐水，单侧咬肌注射30U肉毒毒素，总注射剂量为60U，患者回家时，在公寓门口体温为37.4℃。患者反馈说自己有些疲劳。未观察到咳嗽、流鼻涕或其他症状。

第二天，她去当地医院治疗。肺部CT检查正常。咽拭子检测COVID-19核酸结果为阴性。患者没有治疗。患者体温在37.4~37.8℃之间波动，注射肉毒毒素6天后恢复正常。

第二例患者

2020年3月15日， 38岁女性患者因腿部腓肠肌肥大，被处方肉毒毒素注射。注射品牌为衡力（中国兰州生物技术开发有限公司）。

复溶浓度为100U/2.5ml生理盐水，在每侧腓肠肌的10个点位，共注射50 U。

患者第二天早上体温37.5℃，到当地医院就诊治疗。肺CT扫描和咽拭子检测COVID-19核酸正常。患者的体温在37.5到38℃之间波动，没有接受治疗。10天后体温恢复正常。

第三例患者

2020年5月29日，40岁女性患者因面部皱纹和咬肌肥大，而被处方肉毒毒素注射。

注射品牌为保妥适（Allergan，Inc.：Irvine，California，USA.），复溶浓度为100U/2ml生理盐水，在每侧咬肌处2点注射，每点10 U，共计20 U/侧。患者在额头和眉间注射了大约20U。鱼尾纹共注射20 U，每侧4个点，间隔1cm，剂量3U、3U、3U、1U。

患者在注射5天后发热，体温在37.2-38.1℃之间波动，伴有寒战和疲劳。她随后前往当地一家医院接受治疗。肺CT检查和咽拭子检测COVID-19核酸正常。患者未进行退热治疗。1周后症状恢复正常。

可能的发生机制

1 发热并不是肉毒毒素注射美容的常见副作用。发热通常在注射肉毒毒素后1-10天内出现，持续约1-14天。这种情况下可通过退热药和止痛药缓解症状。如果患者仍需进一步注射肉毒毒素，可在下一个治疗周期内改用其他品牌的肉毒毒素。

2 流感样症状的原因尚不清楚。大多数肉毒毒素成分中含有相关的复合蛋白，这可能激发免疫反应。事实上，有流感样症状的患者也表现出了炎症细胞因子的增加。

2011年，Baizabal-Carvallo JF等对当时在售的A型肉毒毒素和B型肉毒毒素上报的流感样症状不良反应进行了一次回顾，发现在使用不同的品牌的肉毒毒素注射治疗的患者中，有1.7%~20%的患者报告了流感样症状，大多数患者的轻中度症状持续时间不到2周。

这其中，B型肉毒毒素注射患者中有5-55%的病例报告了流感样症状。B型肉毒毒素导致流感样症状的发生率显然高于A型肉毒毒素。

而在医生的日常临床工作中，注射肉毒毒素后并没有常规测量体温，因此患者没有发烧的报告。在新冠病毒大流行的背景下，当患者进入公共区域时，才发现了注射肉毒毒素后引起的发烧。这些案例提醒我们，在注射肉毒毒素之前，医生必须告知患者可能出现的流感样症状，如发烧。在新冠病毒大流行的背景下，如果肉毒毒素注射后出现类似流感的症状，就必须与冠状病毒感染区分开来，而冠状病毒感染也必须排除，以免延误治疗。

参考文献

Zhang C, Liu Y. Fever caused by botulinum toxin injection [published online ahead of print, 2020 Aug 5]. J Cosmet Dermatol. 2020;10.1111/jocd.13658. doi:10.1111/jocd.13658