论文解读 | Jianliu Wang教授团队揭示细胞牵引力通过SLC8A诱导Wnt-β-catenin信号通路影响子宫内膜癌转移

子宫内膜癌是较为常见的一种妇科恶性肿瘤。尽管对子宫内膜癌的病理机制有了一定的了解，但其死亡率并未降低。细胞牵引力（Traction Force, TF）是细胞施加的一种内源性机械力，通过粘着斑作用于细胞外基质和肿瘤微环境，调节细胞的增殖和迁移。然而，关于子宫内膜癌细胞的TF特性及其异质性尚不清楚。SLC8A1基因编码的Na+/Ca2+交换器在钙离子稳态中发挥关键作用，但其在子宫内膜癌中的调控机制尚不明确。

北京大学人民医院的Wang Jian liu教授团队在本刊发表了题为“Traction force with extracellular matrix mediated by cytoskeleton influences metastasis through SLC8A1 induced Wnt-β-catenin pathway in endometrial cancer”的研究快讯，揭示了细胞牵引力在子宫内膜癌进展中的作用，并确定了SLC8A1作为治疗子宫内膜癌的潜在靶点。

1、研究方法

研究团队从子宫内膜癌患者的肿瘤组织样本中分离出原代细胞。为了研究细胞牵引力对侵袭和转移能力的影响，他们从中选择了4种具有代表性的子宫内膜癌细胞系：Ishikawa、HEC-1-A、HEC-50B和AN3CA。研究人员使用牵引力显微镜（Traction Force Microscopy，TFM）评估了不同细胞系和原代细胞的牵引力。此外，他们还通过功能分析研究了SLC8A1对细胞迁移和侵袭能力的影响，并通过蛋白质印迹法检测了Wnt-β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。

2、研究结果

研究团队发现，HEC-50B和AN3CA细胞的牵引力显著低于HEC1A细胞（图1A）。功能分析表明，低牵引力细胞具有较高的转移能力。与孕激素敏感组相比，孕激素耐药组的细胞表现出较低的牵引力值（图1B）。进一步分析发现，高转移细胞表现出较低的牵引力值（图1C、D）。此外，SLC8A1高表达与较差的生存率相关（图1E、F），且子宫内膜癌分期和分级高的患者更可能表现出高SLC8A1表达。SLC8A1的表达下调提高了子宫内膜癌细胞的牵引力，而SLC8A1的过表达则有相反作用（图1G）。Western blot分析显示， SLC8A1干扰组中Wnt、β-catenin和F-actin的表达降低，而SLC8A1过表达则上调这些组分（图1H）。

图1 牵引力的功能分析

3、研究结论

细胞牵引力在子宫内膜癌进展中发挥重要作用，SLC8A1通过Wnt-β-catenin信号通路调节细胞骨架的重排，从而促进子宫内膜癌细胞的侵袭和转移。SLC8A1的高表达可能是评估子宫内膜癌患者转移能力的潜在生物标志物，并可能成为治疗子宫内膜癌的潜在靶点。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004117

引用这篇文章：

Li X, Xu X, Wang J. Traction force with extracellular matrix mediated by cytoskeleton influences metastasis through SLC8A1 induced Wnt-β-catenin pathway in endometrial cancer. Genes Dis. 2024;11(5):101128.