Ann Rheum Dis：肠道微生物组在类风湿关节炎高危人群中的动态变化与疾病进展的关联

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是关节逐渐受损，甚至引发全身炎症。近年来的研究表明，RA患者的肠道微生物组与健康人群存在显著差异，尤其是Prevotellaceae属菌群可能在疾病进展中起到一定作用，但现有研究结果不一。本研究旨通过纵向观察肠道微生物组在RA高危人群中是否发生结构和功能变化，进而探讨其与RA进展的潜在关系。

本研究招募124名具有RA高风险（即抗环瓜氨酸蛋白抗体阳性[anti-CCP+]、新出现肌肉骨骼症状但无关节滑膜炎症的个体）参与者，其中30人最终发展为RA。同时对19名参与者进行了为期15个月的纵向采样。研究使用16S rRNA扩增子测序方法分析肠道微生物组的菌群结构变化，并在49个样本上进行宏基因组DNA测序以验证结果。此外，通过多时间点的采样，观察微生物组的结构变化和多样性波动，从而探讨与RA进展的可能联系。

在基线时，RA高危进展者的Prevotellaceae属丰度显著高于非进展者，这一差异受个体内在RA风险因素及进展时间的影响。纵向采样结果显示，在RA症状出现前的10个月内，进展者的肠道微生物组逐渐失稳，而非进展者则保持稳定。Prevotellaceae虽在变化中起到作用，但未显示绝对主导地位。伴随关节炎进展的微生物组结构变化还与氨基酸代谢增加有关。具体而言，特定的Prevotellaceae菌株（如ASV2058）在高危人群中丰度增加，同时与CCP抗体滴度、HLA阳性密切相关。此外，另一Prevotella菌株ASV1867在进展者中丰度增加，与异常T细胞和高CCP抗体水平相关联。

来自16S rRNA扩增子测序的肠道微生物组多样性、方差和差异丰度

本研究表明，Prevotellaceae菌属丰度的冲突报告可能是由于RA高危人群的异质性造成的。一些Prevotellaceae菌株可能在RA的建立和进展中发挥作用，而肠道微生物组的变化大多出现在临床关节炎症状前期。未来研究应进一步探讨肠道微生物组在RA预测和个性化治疗中的潜力，并考虑微生物组变化在疾病发展过程中的作用机制。

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