Arthritis Rheumatol：组蛋白特异性CD4+ T细胞在系统性红斑狼疮患者中的动态变化与临床意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其病理机制涉及多种免疫细胞和分子。其中，组蛋白特异性CD4⁺ T细胞在SLE的免疫反应中可能扮演重要角色。目前，精准医学策略在提高SLE治疗效果和患者生活质量方面已显示出巨大潜力。本研究旨在评估循环中的组蛋白特异性CD4⁺ T细胞是否可以作为SLE精准医学的一种工具，通过详细分析这些细胞的特性及其与疾病活性的相关性，以期发现潜在的生物标志物和治疗靶点。

本研究共纳入185名SLE患者，通过血清学检测自身抗体的流行病学特征和HLA-DR beta (DRB) 1的分型，结合生物信息学工具和文献证据，识别HLA-肽自身表位对。采用流式细胞术外检测抗原特异性T细胞。此外，对比SLE患者、高山病患者及健康对照组中携带HLA-DRB103:01和/或HLA-DRB111:01的个体，研究T细胞的分化和极化。使用SLE疾病活动指数2000和低疾病活动状态评估疾病活动性和缓解状态。

结果显示，组蛋白特异性CD4⁺ T细胞在SLE患者中被选择性地检测到，在有抗DNA抗体历史的患者中，77%检测到组蛋白特异性CD4⁺ T细胞，而50%的淋巴细胞在体外受到组蛋白肽抗原挑战后释放细胞因子或上调激活标志。静息期SLE患者中，组蛋白特异性调节性及效应性辅助T细胞（Th1、Th2和非典型Th1/Th17）的数量显著增多。相比之下，活动期与静息期SLE患者或健康对照组间的Th1、Th2和Th1*极化及调节性T细胞数量无显著差异。组蛋白特异性效应记忆T细胞在静息期SLE患者血液中积累，而总效应记忆T细胞计数未见变化。此外，免疫抑制剂与CD4⁺组蛋白特异性天真T细胞和末端分化T细胞的扩展有关。

系统性红斑狼疮中的组蛋白特异性CD4⁺ T细胞动态实验研究设计与主要研究结果

总之，组蛋白特异性CD4⁺ T细胞在SLE患者中的选择性检测以及它们在不同疾病活动状态下的浓度变化表明，这些细胞可能是患者分层和治疗的创新工具。通过准确测定这些细胞的存在和功能状态，可以为SLE患者提供更为个性化的治疗方案，有助于改善治疗效果和降低不必要的免疫抑制治疗相关风险。此外，组蛋白特异性T细胞的研究还可为理解SLE的免疫病理机制提供重要线索，促进相关免疫调节药物的开发和临床应用。

原始出处：

Histone-Specific CD4⁺ T Cell Plasticity in Active and Quiescent Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2024 May;76(5):739-750. doi: 10.1002/art.42778. Epub 2024 Feb 7. PMID: 38111123.