JAMA 子刊：幼儿期高频呼吸道感染对学龄期中重度感染及抗生素使用风险的影响

在幼儿时期，普通感染（如感冒、肺炎和急性胃肠炎等）容易反复发作，不仅增加医疗资源负担，也可能对后续健康造成潜在威胁。目前尚缺乏纵向大规模研究来评估婴幼儿期高感染频次是否会持续影响学龄期的中重度感染及抗生素使用风险。本研究旨在基于丹麦COPSAC2010队列，对0至3岁儿童每日详细记录的常见感染负担进行量化，并追踪至10岁或13岁，探讨早期感染负担与后期中重度感染及全身性抗生素治疗风险之间的关系，为临床诊治和早期干预提供更全面的科学依据。

本研究为纵向队列研究，利用丹麦COPSAC2010人群数据库，将2008年至2010年期间纳入的健康新生儿及其家庭作为观察对象，并从出生开始密切随访至儿童10岁或13岁。首先，在0至3岁期间由家长通过每日日志记录常见感染症状，包括感冒、急性中耳炎、扁桃体炎、肺炎、胃肠炎及发热等。研究医师于常规及急诊随访时核查并录入数据库。剔除先天性疾病或已确诊免疫缺陷患儿后，共有614名儿童在3岁前完成感染日志并至少随访至10岁。主要结局为3岁后至随访结束期间的中重度感染诊断（如肺炎、败血症及严重胃肠感染等）及需全身性抗生素治疗的次数。采用准泊松回归模型评估0至3岁早期感染负担与后期感染及抗生素使用风险之间的关联，并对社会经济与环境等混杂因素进行调整。

本研究最终纳入614名儿童（其中男童317名），在0至3岁期间平均记录到16.4次感染，以感冒最为常见（平均12.3次）。3岁至10或13岁期间，儿童共发生268例中重度感染，其中77.6%为肺炎，系统性抗生素使用平均为2.32次。多元分析结果显示，每增加1次0至3岁的感染，3岁后发生中重度感染的风险升高5%，接受全身性抗生素治疗的风险增加2%。若以中位数16次将人群分组，高感染负担（≥16次）与后期中重度感染的关联更为显著：此组发生中重度感染181例，对照组为87例，调整后发生率比为2.39；抗生素治疗799例，而对照组为623例，发生率比为1.34。亚型分析发现，婴幼儿期的感冒、肺炎、急性中耳炎、胃肠炎及发热与后期中重度感染或抗生素使用风险均呈正相关，尤其是婴幼儿期肺炎增加后期肺炎风险51%。在有鼻咽拭子检测的309名儿童中，鼻病毒与肠病毒的感染频次显著增加后续肺炎风险，而呼吸道合胞病毒并未呈现相同趋势。整体结果提示，幼儿期累积多次感染不仅提升学龄期严重感染与抗生素使用的概率，而且这种影响独立于社会环境等因素，值得进一步关注。

3岁后每年肺炎发作次数

本研究表明，婴幼儿期常见感染负担对于学龄期中重度感染及抗生素使用具有显著预测作用。无论是最高负担组还是仅有少量增加的儿童，每一次早期感染都可能叠加提升后期风险。临床上应对早期反复感染的儿童进行密切随访并采取有效预防，以降低日后严重感染或过度使用抗生素的概率。

原始出处：

Burden of Infections in Early Life and Risk of Infections and Systemic Antibiotics Use in Childhood. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2453284. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.53284