J Ethnopharmacol：丹莪妇康汤对米非司酮所致不完全流产大鼠出血的减少作用，可能与细胞粘附分子信号干扰有关

背景：丹莪妇康汤（DFD）是一种传统的中药配方，包括紫丹参、莪术、竹叶柴胡、当归、香附、延胡索、三棱、三七、赤芍、甘草。DFD目前在临床上用于治疗血瘀引起的月经不调、痛经、经期不适，缓解子宫内膜异位症。基于此，有理由推测DFD在治疗不完全流产和减少产后出血方面可能有效，但目前还没有具体的研究报道。

目的：观察DFD对米非司酮所致不完全流产后阴道延长出血的疗效，并探讨其治疗不完全流产的作用机制。

方法：大鼠妊娠第7天单次灌胃米非司酮8.5 mg/kg，建立不完全流产模型。从妊娠第8天开始，流产大鼠连续7天分别给予溶剂、阳性对照药和不同剂量的DFD。通过测定大鼠阴道出血量来评价DFD的疗效。测定四项凝血参数及血小板计数。

采用苏木精和伊红（HE）染色评价子宫胚胎的病理变化。采用ELISA法测定血清孕酮、雌激素水平。网络药理学和转录组学用于预测DFD减少出血的潜在靶点和途径。RT-qPCR检测与细胞粘附分子（CAMs）相关的mRNA水平。Western Blot检测大鼠子宫组织中孕酮、雌激素受体及CAMs通路相关蛋白水平。

结果：DFD能显著减少流产大鼠阴道出血，显著降低子宫胚胎病理评分。DFD显著提高了流产大鼠血清E2水平，对血清P4水平及子宫内ER、PR蛋白表达无影响。通过网络药理学分析，预测DFD对肿瘤、脂质、局灶黏附和免疫相关信号通路的影响。

通过RNA-seq分析发现，CAMs信号通路是米非司酮和DFD共同调控的最关键通路，其次是轴突引导、基底细胞癌、hippo信号通路和神经活性配体受体相互作用。结合两种分析方法，DFD预测ICAM-1可能是关键靶基因。最后，验证了DFD可降低子宫组织中ICAM-1、ITGB2、ITGB7和RASSF5蛋白的表达，这与抑制CAMs信号通路相关。

结论：DFD能明显减少出血。DFD显著提高血清E2水平，抑制CAMs信号通路，可能参与了DFD促进不完全流产大鼠剩余子宫胚胎排出的作用机制。

原始出处：

Ni QC, Zhong RH, Yang Y, et al. Dan'e fukang decoction reduces hemorrhage in a rat model of mifepristone induced incomplete abortion and may correlate with cell adhesion molecule signaling interference. J Ethnopharmacol. Published online October 24, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118984