Clin Rheumatol：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗VEXAS综合征的临床效果如何？

VEXAS综合征是一种由X染色体上的泛素活化酶（UBA1）基因突变引起的多系统疾病，临床表现包括炎症反应、血液系统异常等。由于该病较为罕见且临床表现多样，确诊通常需要较长时间，导致患者的病情可能在此期间持续恶化。目前，VEXAS的治疗策略主要集中于控制炎症，但大多数传统免疫抑制治疗对该病效果有限。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）被认为是一种可能的治愈手段，能够通过移植健康的造血干细胞替代受UBA1突变影响的细胞，实现病情缓解。然而，allo-HSCT的治疗风险高，可能伴随较高的移植物抗宿主病（GVHD）和感染风险。本研究旨在通过回顾现有VEXAS和allo-HSCT的病例，分析该疗法的临床效果、并发症以及患者的生存情况，为未来的VEXAS治疗提供参考。

本研究为文献回顾分析，检索了2020年1月至2024年4月期间PubMed和Embase数据库中有关“VEXAS综合征”和“异基因造血干细胞移植”的文献。纳入标准为同行评审的完整文章，排除重复的案例报告和会议摘要。研究收集了患者的基本信息、UBA1基因突变情况、变异等位基因频率、临床表现、从症状出现到移植的延迟时间、移植前的治疗方法、移植类型和后续转归。患者根据是否在诊断VEXAS后进行移植分为两组：组1为确诊后行移植的患者，组2为在其他血液系统疾病移植后确诊VEXAS的患者。本研究数据分析包含患者移植后的生存情况、GVHD及感染等并发症的发生率。

共纳入33例VEXAS患者，均为来自欧美的病例报道，其中组1有23例患者，组2有10例。患者移植时的中位年龄为59岁（四分位距52.5–65.5），男性患者占绝大多数（97%）。移植前的平均治疗方案为4.5种（四分位距2.8–6），主要包括糖皮质激素和传统的抗风湿药物（csDMARDs）。移植类型以外周血造血干细胞移植为主（96.8%），供体类型以HLA匹配的无关供者为主（56.3%）。在移植后56.3%的患者出现急性或慢性GVHD，37.5%出现感染并发症。整体来看，组1患者中20例（86.9%）在随访的中位时间为9个月（四分位距3.8–14.4）时仍存活，而组2的存活率为70%。在11例获得移植后分子检测的患者中，有6例显示UBA1突变完全消失，表明allo-HSCT可能实现VEXAS的潜在治愈。然而，尽管移植后出现了混合嵌合现象，部分患者的VEXAS症状仍得到控制。此外，不同UBA1突变类型的患者预后可能有所差异，如Met41Val突变的患者5年生存率为76.7%，而Met41Leu突变的患者生存率为100%。

迄今为止报告的前瞻性（第1组）和回顾性诊断为VEXAS（第2组）的VEXAS和移植病例总结（部分）

本研究结果显示，allo-HSCT在特定VEXAS患者中具有良好的潜在治愈效果，但由于移植的高风险，包括GVHD和感染，并不适合所有患者。考虑到VEXAS患者多为老年人群，且常伴有多种合并症，治疗决策需由多学科团队综合评估。对于确诊VEXAS的患者，建议早期评估造血干细胞供体的可用性。未来需进一步开展多中心、大样本的前瞻性研究，以完善VEXAS患者的移植指征和治疗策略，从而提高患者的整体生存率和生活质量。

原始出处：

Allogenic haematopoietic stem cell transplantation in VEXAS: A review of 33 patients. Clin Rheumatol. 2024 Nov;43(11):3565-3575. doi: 10.1007/s10067-024-07160-7. Epub 2024 Sep 30. PMID: 39347920; PMCID: PMC11489273.