Ann Rheum Dis:生物制剂在类风湿性关节炎伴慢性肾病患者中的疗效与安全性

2024-10-04 潘华 MedSci原创 发表于上海

生物制剂在RA伴CKD患者中的疗效和安全性得到证实。

类风湿性关节炎(RA)患者中,慢性肾病(CKD)的发病率显著高于一般人群。CKD患者的RA管理因感染风险增加和对甲氨蝶呤及非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用限制而复杂化,且未能有效控制的RA会加速肾功能恶化。然而,目前尚缺乏有关生物制剂(bDMARDs)在RA伴CKD患者中疗效和安全性的充足证据,尤其是在接受血液透析(HD)的患者中。本文旨在评估不同生物制剂在伴有CKD的RA患者中的药物保留率、疗效及安全性,尤其是探讨IL-6抑制剂在eGFR <30 mL/min/1.73 m²的患者中的应用前景。

本研究为回顾性队列研究,分析了2004年至2021年间在两家医院中首次使用bDMARDs治疗的425名RA患者。研究根据患者的肾功能水平和使用的bDMARDs种类(包括TNFα抑制剂、IL-6抑制剂和CTLA4-Ig)进行分组,研究主要终点为36个月的药物保留率,次要终点包括DAS28-CRP/ESR评分的变化、强的松用量的变化以及停药原因。研究纳入了eGFR ≥60、30–60和<30 mL/min/1.73 m²的不同肾功能分组,并进一步分析了eGFR<30 mL/min/1.73 m²的患者中是否接受HD的影响。

在所有患者中,不同肾功能分组的36个月药物保留率分别为:bDMARDs总体为45.2%、32.0%、41.4%;TNFα抑制剂为45.3%、28.2%、34.0%;IL-6抑制剂为47.4%、66.7%、71.4%;CTLA4-Ig为42.9%、37.5%、33.3%。对于eGFR<30 mL/min/1.73 m²的患者,IL-6抑制剂的药物保留率最高且因疗效不足而停药的比例最低(HR 0.11, 95% CI 0.02–0.85, p=0.03)。此外,bDMARDs显著改善了DAS28-CRP/ESR评分,并减少了强的松的使用,无论患者是否接受HD,保留率差异不大(HD组42.5%,非HD组40.0%)。TNFα抑制剂在肾功能差的患者中显示出较低的保留率,而IL-6抑制剂在不合并甲氨蝶呤的情况下依然保持较高的疗效。

36个月生物制剂(bDMARDs)的药物存活曲线:(A) 所有bDMARDs,(B) TNFα抑制剂,(C) IL-6抑制剂或(D) CTLA4-Ig,按肾功能分层。(E) 按肾功能和药物类型分层的生物制剂停药风险比(HR)和95%置信区间(CI)

本研究结果表明,生物制剂在RA伴CKD患者中的疗效和安全性得到证实,即使在接受血液透析的患者中,药物的保留率依然较高,尤其是IL-6抑制剂表现出更高的疗效和较少的停药率。因此,IL-6抑制剂可能是管理eGFR<30 mL/min/1.73 m²患者RA的首选治疗方案。未来研究应进一步探索这些药物的具体作用机制,并为RA伴CKD患者制定最优治疗策略。

原始出处:

Efficacy and safety of first-line biological DMARDs in rheumatoid arthritis patients with chronic kidney disease

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