Rheumatology：JAK抑制剂Upadacitinib对银屑病关节炎患者附着点炎的疗效分析

附着点炎是附着点（肌腱、韧带或筋膜与骨的连接部位）发生炎症的表现，是脊柱关节病（SpA）和银屑病关节炎（PsA）的核心特征之一，影响约30%的PsA患者。附着点炎常与更高的疾病活动度、患者疲劳、疼痛及功能受损相关，同时显著降低生活质量。传统治疗如NSAIDs和局部糖皮质激素虽为一线选择，但对部分患者疗效有限。Janus激酶（JAK）抑制剂作为一种新型靶向合成DMARDs，为附着点炎的治疗提供了新的可能。本研究旨在基于SELECT-PsA 1和2期临床试验数据，进一步评估JAK抑制剂Upadacitinib（UPA15，15 mg每日一次）对PsA患者附着点炎的疗效，包括炎症的改善、缓解的维持以及对新发附着点炎的保护作用。

本研究为基于SELECT-PsA 1和2期临床试验的事后分析，纳入639名接受UPA15治疗的患者和635名接受安慰剂治疗的患者（其中317名患者从第24周起转换为UPA15治疗）。研究中，患者被随机分组接受UPA15、Adalimumab（40 mg每两周一次）或安慰剂治疗，安慰剂组患者于第24周后转换为UPA15治疗，试验盲法维持至第56周。附着点炎的评估基于Leeds附着点炎指数（LEI）和加拿大脊柱关节病研究联盟附着点炎指数（SPARCC），评估附着点炎的缓解率、缓解的维持情况以及对新发附着点炎的保护效果。非反应归因法处理缺失数据，二元结果的统计分析采用Cochran–Mantel–Haenszel检验，连续变量采用重复测量混合模型分析。

第24周时，与安慰剂相比，UPA15治疗的患者中附着点炎缓解比例显著更高：LEI为59.8%对38.0%，SPARCC为50.6%对31.5%（P < 0.0001）。在症状评分改善方面，UPA15组的LEI下降–1.7，SPARCC下降–3.4，而安慰剂组分别为–1.0和–1.9（P < 0.0001）。改善效果在第56周得到维持：UPA15组71.0%的患者达到附着点炎缓解，而转换至UPA15治疗的安慰剂组患者比例为68.2%。在基线时无附着点炎的患者中，第56周时UPA15组有91.9%仍未发生附着点炎。此外，第24周时达缓解（LEI=0）的患者中，UPA15组80.2%的患者在第56周维持无附着点炎状态。

UPA15治疗的附着点炎改善在第12周即初显效果，而第36周后效果进一步提升。对于疼痛的缓解，第24周UPA15组患者的评分下降了–2.78，而安慰剂组仅为–1.19（P < 0.0001）。尽管附着点炎与疼痛相关性较弱（相关系数：0.141至0.259），但缓解附着点炎的患者疼痛改善更明显。

基线时存在附着点炎患者中随时间推移附着点炎的缓解情况：（A）根据LEI评估；（B）根据SPARCC指数评估（观测数据）

本研究基于SELECT-PsA试验数据，证实了UPA15对银屑病关节炎相关附着点炎的显著疗效，改善效果在治疗12周后即可显现，并在56周内持续维持。此外，UPA15不仅有效缓解附着点炎，还能降低新发附着点炎的风险，且缓解状态在大多数患者中得以维持。这些结果表明UPA15在PsA相关附着点炎的治疗中具有重要的临床价值，为该领域治疗策略的优化提供了依据。

原始出处：

Effects of upadacitinib on enthesitis in patients with psoriatic arthritis: a post hoc analysis of SELECT-PsA 1 and 2 trials. Rheumatology (Oxford). 2024 Nov 1;63(11):3146-3154. doi: 10.1093/rheumatology/keae057. PMID: 38331400; PMCID: PMC11534117.