Nat. Med | 帕博利珠单抗联合化疗显著提高高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的病理完全缓解率

雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌是一种异质性疾病，部分患者（如高分级肿瘤和淋巴结受累者）尽管接受了新辅助化疗和辅助内分泌治疗，仍面临较高的复发风险和不良长期预后。此前的研究表明，帕博利珠单抗（一种抗PD-1单克隆抗体）联合新辅助化疗在三阴性乳腺癌患者中显著改善了病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。然而，帕博利珠单抗联合化疗是否对高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者同样有效尚不明确，该研究旨在评估帕博利珠单抗联合化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。

研究方法

KEYNOTE-756是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究纳入了1278名患者，随机分配至帕博利珠单抗-化疗组（635名）或安慰剂-化疗组（643名）。患者接受12周的帕博利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇治疗，随后进行4个周期的多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺治疗。手术后，患者继续接受9个周期的帕博利珠单抗或安慰剂治疗，并辅以内分泌治疗。研究的主要终点是病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。

研究结果

在预设的第一次中期分析中，帕博利珠单抗-化疗组的pCR率为24.3%（95% CI, 21.0–27.8%），显著高于安慰剂-化疗组的15.6%（95% CI, 12.8–18.6%），估计治疗差异为8.5个百分点（95% CI, 4.2–12.8；P = 0.00005）。EFS数据尚未成熟，仍在继续随访中。

亚组分析显示，帕博利珠单抗-化疗组在所有预设亚组中均表现出pCR的优势，尤其是在PD-L1表达较高的患者和ER阳性率<10%的患者中，pCR的差异更为显著。此外，帕博利珠单抗联合化疗还使更多患者的残余肿瘤负荷（RCB）降低至RCB-0或RCB-1类别，表明该组合能够显著减少手术后残留的肿瘤组织。

安全性分析

在新辅助治疗阶段，帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组分别有52.5%和46.4%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件（AEs）。帕博利珠单抗-化疗组的免疫介导AEs发生率较高（32.8% vs 7.0%），但未发生与免疫介导AEs相关的死亡事件。最常见的免疫介导AEs包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和肺炎。

结论

帕博利珠单抗联合新辅助化疗显著提高了高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的病理完全缓解率，且安全性可控。EFS的评估仍在进行中，未来将进一步揭示该治疗方案对患者长期生存的影响。

原始出处

Cardoso, F., O’Shaughnessy, J., Liu, Z. et al. Pembrolizumab and chemotherapy in high-risk, early-stage, ER⁺/HER2⁻ breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025).