J Ethnopharmacol：脑心通胶囊通过NF-κB /NLRP3/Caspase-1信号通路减轻缺血性脑卒中后心脏损伤

背景：缺血性中风（IS）是死亡的主要原因。炎症是IS后心脑互作的重要组成部分。脑心通胶囊（NXT）是由中医经典配方补阳还五汤衍生而来，在中国被广泛用于治疗IS、心肌梗死（MI）和动脉粥样硬化。先前的临床研究已经证明了NXT在抗动脉粥样硬化、脑梗死、心绞痛和急性冠状动脉综合征方面的保护作用。然而，NXT对IS的潜在治疗机制尚不清楚。

研究目的：探讨NXT在缺血性脑卒中后增强脑-心互作的潜在机制。

方法：C57BL/6J小鼠接受永久性大脑中动脉闭塞（MCAO）治疗，时间分别为6、12和24小时。通过TTC、Nissl、TUNEL染色、免疫荧光染色、Zea-Longa评分观察NXT对大鼠脑组织的影响。同时，通过H&E染色和超声心动图评价NXT对心脏的影响。

通过ELISA或细胞流芯片检测心脏、脑组织和血清中的炎症因子。网络药理学预测NXT的靶点和信号通路。通过分子对接评估NXT的潜在靶点与活性化合物之间的结合亲和力。Western blotting检测IKBα、IKKβ、NF-κB、NLRP3、caspase-1的表达水平。

结果：NXT胶囊不仅能显著降低大鼠6、12、24小时的Zea-Longa评分和梗死率，还能降低神经元凋亡率。此外，它们明显增加了神经元的数量，并阻止了小胶质细胞在24小时内的激活。NXT显著降低心肌损伤生物标志物(24 h乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶MB（CK-MB)， 6、12和24 h N端前脑利钠肽（NT-pro BNP））水平，改善24 h射血分数、分数缩短、卒中体积和心输出量，心脏组织中MIP-1α和血清中IL-1β水平均显著降低。

此外，NF-κB和NLRP3信号通路可能是NXT的潜在机制。分子对接表明，IKKβ、IKBα、NF-κB、NLRP3和caspase-1可能是NXT中代表性活性成分作用的潜在靶点。NXT可降低脑组织和心脏组织中IKKβ、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达水平，增加IKBα的表达。

结论：该研究表明NXT胶囊通过阻断NF-κB /NLRP3/caspase-1信号通路有效减轻脑和心脏的炎症。这些发现通过识别共同的炎症影响和心脑联系，为人类健康的多器官视角提供了有吸引力的见解。

原始出处：

Zhang J, Li Y, Chang M, et al. Naoxintong Capsule attenuate heart damage after ischemic stroke via nuclear factor-κB / Pyrin domain-containing protein 3 / Caspase-1 signaling. J Ethnopharmacol. Published online December 27, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119240